恩替卡韦临床应用专家共识.pptVIP

推荐意见2 ETV应作为符合抗病毒治疗指征的CHB初治患者的首选药物之一（A1） ETV抗病毒治疗应严格把握适应症 无论HBeAg阳性与阴性CHB患者，均应尽可能延长疗程以减少复发（B1） 核苷（酸）类似物经治的CHB 基因型耐药 研究结果 192周ETV耐药率 组3(47%)* 组2(18%)** 组1(0%) （与组1相比，*P=0.004;**P=0.028 ） LAM经治患者无论是否耐药，ETV序贯治疗的耐药风险高 Lee JH, et al. Hepatology. 2011;54(S1):1042A. Abstract 1435. 组1 组2 组3 治疗时间（周） 组1：NA-na?ve 患者（n=81），接受ETV 0.5 mg/d 组2：LAM经治无LAM耐药患者（n=31），接受ETV 0.5 mg/d 组3：LAM 耐药患者（n=62），接受ETV 1.0 mg/d 中位治疗时间164周 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 24 48 72 98 128 144 188 192 P=0.203 P=0.004 P=0.028 P=0.203 由此可见，拉米夫定的暴露史可显著增加 ETV再治疗的耐药风险，即使对拉米夫定经治无耐药的人群。 经治患者单用ETV序贯治疗的耐药风险高 LAM治疗失败患者用ETV单药治疗，发生基因型ETV耐药的累计发生率 LAM失败的CHB：ADV+LAM联合治疗优于换用单药治疗 耐药发生率（%） Lampertico et al AASLD 2006; Colonno et al AASLD 2006，Colono EASL 2007 ： 推荐意见3 ETV治疗LAM经治CHB患者的耐药发生率较高 一般不推荐ETV单药用于LAM经治患者的抗病毒治疗（B1） LAM耐药患者采用ETV + ADV挽救治疗疗效优于LAM+ADV（B1） LdT经治患者应用ETV挽救治疗的方案可参照LAM经治患者（B2） ADV经治患者的治疗 ADV应答不佳或停药后复发患者换用ETV治疗后，24w、48w HBV DNA300 拷贝/ml 50% (8/16)、 89% (8/9) 72例ADV部分应答患者换用ETV治疗6月、12月、18月、24月后病毒学应答率分别为63%、68%、72%和78% ADV经治患者的治疗 Dragon——十一五/十二五”国家科技重大专项子课题 针对中国慢性乙肝应答不佳患者优化治疗的大样本、前瞻性、多中心、随机、对照临床研究 采用的是国产恩替卡韦（润众，江苏正大天晴药业股份有限公司生产）和国产阿德福韦酯（名正，江苏正大天晴药业股份有限公司生产） 此研究共分三组 A组：恩替卡韦1mg B组：恩替卡韦1mg联合阿德福韦酯10mg C组：恩替卡韦0.5mg联合阿德福韦酯10mg 52周时360例受试者的结果 HBV DNA＜300copies/ml）患者比例分别为51%、67%、59% 恩替卡韦1mg联合阿德福韦酯10mg组效果最佳 推荐意见4 对于ADV初治疗效欠佳，包括应答不佳、停药后复发以及ADV耐药的患者，可考虑换用ETV作为后续治疗方案（B1）或联合ETV治疗 推荐意见5： 对于ADV与LAM（或LdT）多药经治患者，可考虑采用ETV+TDF或ETV+ADV的挽救治疗（B1） ETV用于特殊慢性HBV感染者 乙型肝炎肝硬化 HCC 肝衰竭 肝移植 接受免疫抑制治疗或肿瘤化疗 合并HIV感染者 儿童、妊娠 乙型肝炎肝硬化 * 野生型 (n=221) 随机化后的时间 (月) 0 5 10 15 20 25 0 6 12 18 24 30 36 安慰剂 (n=215) 5% 21% 持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进展 LVD 耐药 (n=209, 49%) 13% Liaw Y-F, et al. NEJM 2004; 351:1521-1531 疾病进展 (患者的%) 疾病进展终点: HCC, 肝脏失代偿 或死亡 乙肝肝硬化患者需要抗病毒治疗 * Ishak 纤维化评分 基线、第1年、第3-7年时Ishak纤维化评分分布 1 2 3 4 5 6 脱落 0 n=57 0 10 20 30 40 50 60 基线 第48周 长期* * 长期治疗期间活检的中位时间：6年（3-7年）。 患者数（例） Chang TT, et al. Long-term entecavir therapy results in reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improve