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肿瘤标志物的临床意义四川省肿瘤医院 徐蓉生 第一页，共五十七页。内 容 介 绍第一部分：肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的临床意义及案例第二页，共五十七页。第一部分：肿瘤标志物的简介第三页，共五十七页。肿瘤标志物发展的三个重要阶段 1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（α-Fetoprotein AFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和Freedman从结肠癌组织中发现癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen CEA）。 1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。 1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。 第四页，共五十七页。肿瘤标志物（tumor marker） 指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。第五页，共五十七页。理想的肿瘤标志物 敏感性高；特异性高；肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；存在于体液特别是血液中易于检测。 第六页，共五十七页。肿瘤相关抗原 既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系第七页，共五十七页。肿瘤标志物临床运用原则联合检测肿瘤标志物动态随访肿瘤标志物的浓度值第八页，共五十七页。肿瘤标志物临床运用原则联合检测同一肿瘤可含有一种或多种TM不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的TM，也有不同的TM使用组合检测可提高灵敏度第九页，共五十七页。肿瘤标志物临床运用原则动态监测每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。第十页，共五十七页。肿瘤标志物临床运用原则定期测定应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表治疗前 1-2次 确定基础值 治疗后2-14天内 测定第一次，以后每月测一次 治疗后1-2年内TM显著降低后 每三月测一次 治疗后3-5年 每年测1-2次 治疗后6年 每年测1次每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时，应及时测定TM浓度第十一页，共五十七页。肿瘤标志临床应用价值 原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。 第十二页，共五十七页。临床上仪器诊断肿瘤的局限性 目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种： ■组织细胞学检查 ■生物化学检查方法 ■物理学检查: 常规的物理学检查有： X光， B超，CT，MRI，PET-CT等 第十三页，共五十七页。 即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，即在目前最精确的也仅仅是只能发现0.5cm以上的肿块。当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。 第十四页，共五十七页。第十五页，共五十七页。第二部分：肿瘤标志物的临床意义及典型案例第十六页，共五十七页。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)【参考值】 ：血清〈5 ng／mL。由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。第十七页，共五十七页。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血