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第九章 抗癫痫药;癫痫:神经系统的慢性疾病; ; ;1.大发作:患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥,呼吸暂停、面色青紫,后转为阵挛性惊厥,口吐白沫、持续数分钟,继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态 。
2.小发作(失神性发作):患者突然意识丧失、双目凝视、动作中断、手中持物落地、维持5~20秒、EEG呈弥漫性慢棘波,3次/秒。无抽搐发生。多见于儿童。
;3. 精神运动性发作:患者突发意识模糊、伴无意识动作(舞嘴弄舌、扭动手腕)、EEG呈高幅慢波或多型棘波。患者神志逐渐清醒后,对发作情况毫无记忆。
4. 局限性发作:患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常,如发麻,触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时,则意识丧失,全身抽搐如大发作。;二、常用的抗癫痫药物:;【体内过程】;【作用机制】;【临床应用】
1、抗癫痫:为治疗大发作、单纯局限性发作的首选药;对精神运动性发作有效;小发作无效且增加发作次数。
2、外周神经痛 :用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。
3、抗心律失常:主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常
; 【不良反应 】;2.神经系统反应 过量可致小脑前庭系统功能失调,出现眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤等(毒性反应)
3. 造血系统反应:久用易致巨幼红细胞性贫血、粒细胞↓,血小板↓,再障 。为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢叶酸防治。定期检查血象。 ; 卡马西平(Carbamazepine)
临床应用:
1、广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首选之一),对小发作效差。
2、对锂盐无效的躁狂症有效。
3、对中枢性疼痛症(三叉神经痛、舌咽神经痛),其疗效优于苯妥英钠。 ; 作用机制:
与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内GABA浓度增强其抑制。
不良反应:
头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。 ; 苯巴比妥
对???发作效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。
扑米酮(primidone)
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效。 ;乙琥胺(ethosuximide)
小发作首选药,对其他癫痫无效,
主要不良反应:粒细胞↓
丙戊酸钠(Sodium Valproate)
属广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好,但因有肝毒性,不作首选。注意查肝功能,致畸。
机制:抑制GABA代谢,增强GABA功能。
苯二氮卓类
地西泮 癫痫持久状态首选(iv)。
硝西泮、氯硝西泮
;抗癫痫药物应用的一般原则
?
一、正确选药
大发作:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等
癫痫持续状态: 地西泮首选(iv)
精神运动性发作: 卡马西平、苯妥英钠等
小发作 : 乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、
硝西泮等。
混合性发作:联合用药或广谱抗癫痫药
;抗癫痫药的选用
控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药。
精神运动性发作,卡马西平是主药。
小发作选乙琥胺,持续状态推安定。;二、剂量个体化
抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般先由小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。
;;四、过度式换药
癫痫治疗过程中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。
五、定期检查
神经系统、血常规、肝肾功
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