影响细胞衰老的基因的研究进展专家讲座.pptxVIP

影响细胞衰老基因研究进展;;;;;; 分离单一染色体或辐射断裂片段, 经过微细胞包装、融合导入宿主细胞, 研究其对宿主细胞衰老过程影响, 将衰老基因大致定位于有功效片段; 深入依据已知遗传标识作缺失定位、荧光原位杂交等试验, 使之准确定位。; 现已报道了各种含有早衰特征、或与年纪相关遗传性疾病基因克隆, 他们多从连锁分析入手, 联合其它作图方式将衰老相关基因定位, 再经过部分cDNA 文库筛选和外显子捕捉等方法取得基因. 引人注意有, 维氏综合征( Wernerpssyndrome) 致病基因WRN , 8p12.; 1991 年Murano 等以差减杂交技术首先判定了18个在衰老细胞和维氏综合征患者细胞中高表示基因片段, 包含9个未知基因片段. 1998 年Gonos 等以SV40 T 抗原转REF 细胞为材料, 构建不一样阶段cDNA文库, 经过差异筛选和杂交取得8个衰老高表示基因和1个衰老抑制表示基因, 其中仅有一个未知新基因.;; 快速衰老小鼠模型SAM ( senescence2accelerated mice) . SAM 因不一样亚种衰老相关表型有所不一样, 而不易于研究.如1997 年, Kuro 等[14 ]经过插入突变培养各种转基因小鼠, 从中选出含有早衰特征纯合子鼠, 并分离判定了新衰老相关基因klotho ( kl) ;; 细胞衰老过程中p16 基因表示比年轻时高10～20 倍,是细胞衰老主导基因，而且可影响端粒长度。 抑制p16 可使视网膜母细胞瘤(Rb) 细胞蛋白质发生磷酸化,失去活性,可能使转录因子E2F 活性增强,各种生命必需基因得以表示 。此时端粒缩短较慢,细胞衰老延缓,但无故粒酶活性。说明抑制p16基因延缓衰老作用与端粒酶无关，而与抑癌基因Rb蛋白磷酸化后失活相关。; p53 是一个研究比较透彻抗癌基因,有报道认为,肿瘤抑制基因p53 是细胞生长一个负调整因子,能抑制细胞增殖,可能与机体分化与衰老相关,而且发觉一些肿瘤、衰老细胞都有高水平p53mRNA 表示。 p53 在细胞老化中有主要作用,其功效发挥可能经过其它因子介导。; p21 是细胞周期抑制子家族主要组员之一,此家族还有p27 和p57。研究发觉细胞周期抑制子经过抑制细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs) ,诱导细胞生长停滞。它们通常不是单独发挥作用,而是几个基因共同调控信号传导,组成不一样抑制细胞增殖周期信号通??。p53 等抑癌基因对细胞周期停滞诱导就是经过诱导表示p21 实现。p21 诱导细胞衰老还可能与活性氧簇(ROS) 相关。;P53与P21之间关系; MORF4(mortality factor 4) 位于染色体4q33-34.1 ,属于人体基因组中6 个MORF 相关基因(MRG) 家族。MORF4 可能经过负性路径抑制了MRG15 作用,使细胞增殖降低而开始衰老。;Sirt 基因家族; 总而言之,现有对衰老相关基因研究在细胞水平基因判定及其表示产物功效方面已取得一定结果。经过对这个主导细胞衰老基因调控, 为延缓衰老、延长人类寿命实践开拓了辽阔前景。研究细胞衰老有利于肿瘤治疗研究。伴随研究深入，细胞衰老相关基因指标及生物标识物未来可应用到临床作为肿瘤诊疗及治疗标志物，为肿瘤防治、诊疗、预后和疗效预测等提供新思绪和方法。所以，研究细胞衰老相关基因作用机制，含有很好发展潜力。;THANK YOU !!!