抗病毒药医学知识宣讲专家讲座.pptxVIP

抗病毒药Antivirus Drugs;;病毒包含DNA及RNA病毒 病毒侵入人体过程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供遗传信息进行病毒核酸与蛋白质生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。 ;病毒侵入人体过程;一、抗流感病毒药;;;药品或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙型流感病毒NA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。 经过抑制病毒从被感染细胞中释放，从而降低甲型或乙型流感病毒传输。 预防和治疗病毒性流感。 最多见不良反应为恶心和呕吐。;利巴韦林是一个人工合成鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。 对各种RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以各种机制抑制病毒核苷酸合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳。 ;二、治疗疱疹病毒药品;人类疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）为含有包膜DNA病毒。 单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1 and HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(varicella-zostervirus，VZV)主要引发皮肤黏膜感染，包含口腔和眼角膜溃疡等病损。 巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、疱疹病毒6型和7型，主要引发全身性潜伏感染。 EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)可引发传染性单核细胞增多症。 疱疹病毒8型(HHV-8)与艾滋病卡波西瘤相关。;碘苷又名疱疹净，为碘化胸苷嘧啶衍生物，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒生长。 本品全身应用毒性大（严重骨髓抑制、致畸胎、致突变、肝脏毒性），临床仅限于局部用药，治疗眼部（疱疹性角膜炎）或皮肤疱疹病毒感染。;;;伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可快速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。;更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相同，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦100倍。 口服生物利用度仅为6%-9%,多静脉给药 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。防治免疫缺点和免疫抑制患者CMV视网膜炎。 ;阿糖腺苷(vidarabine);广谱抗DNA病毒：用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染治疗 用于HSV引发脑炎、新生儿HSV感染及免疫缺点患者水痘和带状疱疹病毒感染，但不如阿昔洛韦安全有效，局部用于HSV角膜炎 不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等，常有脑电图异常；剂量相关胃肠道反应等；动物致畸致突变，孕妇婴儿禁用。;;（一）入胞抑制药(entryinhibitors);恩夫韦地（enfuvrtide）;西夫韦肽（sifuvirtide）;马拉韦罗（maraviroc）;（二）逆转录酶抑制药;NNRTI类包含地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。 NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可快速产生耐药性。 ; NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者药品，包含嘧啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC) ; ZDV是第一个获准治疗艾滋病药品。 模拟天然二脱氧核苷底物，进入细胞后被磷酸化为三磷酸盐，竞争性抑制RNA逆转录酶活性，作用于HIV复制早期，抑制病毒DNA合成并终止DNA链延伸。 口服吸收快，亲脂性高，能穿透血脑屏障。; 治疗HIV感染首选药，用于艾滋病及重症艾滋病相关症候群，可减轻或缓解AIDS相关症状，降低死亡率及机会性感染。 不良反应多。引发骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞降低；还有一定骨骼肌和心肌毒性。 ; 是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有反抗HIV-I和HIV-2活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA延伸。 用于对齐多夫定无效艾滋病病人治疗。或与