第四章设计更加安全化学品的应用.pptVIP

对水生生物毒性进行预测的定量构效关系（QSAR)中，常用的物理性质有：辛醇—水分配系数（通常用对数表达为logP）、水溶性、解离常数（pKa）、分子量、胺氮百分数（Percent Amine Nitrogen）。 黑龙江大学化学化工学院 第62页，共114页。 二、结构和物理化学性质的调变 黑龙江大学化学化工学院 第63页，共114页。 (1)辛醇—水分配系数（log P） 辛醇—水分配系数（log P）： 是有机化合物在水和辛醇两相平衡浓度之比。 是用来描述物质脂溶性的一个参数，也是常用于估价有机化学品对水生生物毒性的物理化学性质。 分配系数的数值越大，有机物在有机相中溶解度也越大，即在水中的溶解度越小。 黑龙江大学化学化工学院 第64页，共114页。 对于仅表现出麻醉型毒性的非离子有机化合物： log P≤5时，其致死性和慢性毒性均会随脂溶性呈指数增大（不包括染料、聚合物、表面活性剂）； log P＞5时，毒性随脂溶性指数减少，因此对生物活性降低； log P在5-8之间时，长期接触害这类非离子型有机化合物呈现慢性毒性； log P≥8时，长期接触也表现不出毒性，因为此时水溶性很差，化学品变得没有生物活性。 一般情况 (1)辛醇—水分配系数（log P） 黑龙江大学化学化工学院 第65页，共114页。 (1)辛醇—水分配系数（log P） 有一些麻醉型毒物如脂肪醇、氯代苯、丙酮、二硫化物等到log P=6时仍是剧毒的。 还有一些“反应性”化学品如脂肪胺，表面活性剂等则到logP＞8时仍表现出剧毒。 Log P很小的化学品由于没有足够的脂溶性，因而不能进入水生生物的细胞膜，故没有生物活性，毒性很小， 比如，分子量＜200，log P≤2的物质对水生生物的毒性就很小，其LC50＞100mg/L。 特例 黑龙江大学化学化工学院 第66页，共114页。 依据辛醇—水分配系数的设计原则 我们在设计化学品时 可使其分子量＜200且Log P＜2 或者Log P＞8而不管其分子量，就可获得对水生生物无毒的化学品。 要降低Log P，可在分子中引入极性基团如羧基、醇羟基、或其他水溶性基团。另一方面，也可通过引入亲脂性（疏水性Hydrophobic）基团如卤素、芳环、烷基等以增大log P。 黑龙江大学化学化工学院 第67页，共114页。 (2)水溶性 麻醉型化学品： 当其水溶性很差或有很高的水溶性时，其生物活性都会很低，因而对水生生物也就表现不出明显的毒性。 黑龙江大学化学化工学院 第68页，共114页。 特戊醇在水中的溶解度,比其异构体正戊醇在水中的溶解度高98g/L， 因而毒性要低得多: CH3CH2C（OH）(CH3)2 CH3CH2CH2CH2CH2OH a＋98 g/L a g/L continue 黑龙江大学化学化工学院 第69页，共114页。 氨基丁酸比2-氨基丙酸多一个甲基在水中的溶解度高44g/L: CH3CH2CH（NH2）COOH CH3CH（NH2）COOH b＋44 g/L b g/L 黑龙江大学化学化工学院 第70页，共114页。 （3）分子大小和分子量 分子量增大，毒性就会减少。 分子量大的分子不能扩散通过水生生物的呼吸膜 分子体积增大，毒性减小 。 体积大的分子不易穿过水生生物的呼吸膜所致 分子量大于1000的聚合物的体积也较大。 一些横截直径较大的物质体积也较大。 最小横截直径大于1nm的分子不易于在水生生物呼吸器官中扩散和穿越。 黑龙江大学化学化工学院 第71页，共114页。 例子 天然酞菁染料（Phthalocyanine Dyes）的最小横截直径大于1nm，因此，它对水生生物毒性就很小，即致命毒性和慢性毒性均很小。 黑龙江大学化学化工学院 第72页，共114页。 设计原则 增大其最小横截直径 增大分子量 黑龙江大学化学化工学院 第73页，共114页。 （4）离子对 离子对：带有相反电荷的两个离子依靠库仑引力结合成的一对离子。 一些盐类的正负离子之间相互作用很强，溶液中的部分离子会以强离子对的形式存在，从而使得它们在水中解离度很小或根本不离解，造成其水溶性很低，对水生生物没有毒性。 黑龙江大学化学化工学院 第74页，共114页。 如果使一个可溶的物质转变为强离子对以后仍能保持其使用性质，则形成的物质对水生生物的毒性会减小。