制药工艺学氯霉素的生产工艺.pptVIP

一. 对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 1. 工艺原理 讨论：反应机理如何分析？？？ 第三十一页，共五十六页，2022年，8月28日 第三十二页，共五十六页，2022年，8月28日 反应历程 第三十三页，共五十六页，2022年，8月28日 第三十四页，共五十六页，2022年，8月28日 2.工艺过程: 溴化罐中加入对硝基苯乙酮和氯苯(含水量低于0.2%), 搅拌下加少量溴素(全量的2-3%). 红棕色的溴素颜色消失时, 表示反应开始. 保温27±1℃, 逐渐加入其余的溴素. 加溴素时产生的溴化氢用真空抽出, 以水吸收, 制成氢溴酸. 溴素加完后继续反应1h, 升温至35-37℃, 通压缩空气排除反应液中的溴化氢. 静置半小时, 将澄清的反应液进行下一步成盐反应, 罐底残液用氯苯洗涤、套用. 第三十五页，共五十六页，2022年，8月28日 二. 对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐的制备 第三十六页，共五十六页，2022年，8月28日 工艺过程: 将对硝基-α-溴代苯乙酮的氯苯溶液加入干燥的反应罐中, 搅拌下加入六次甲基四胺, 33~38℃反应1h. 成盐的产物无需过滤, 冷至18~29℃, 直接应用于下步反应. 第三十七页，共五十六页，2022年，8月28日 三. 对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 讨论：为何不直接用 NH3进行氨化？？？ 第三十八页，共五十六页，2022年，8月28日 第三十九页，共五十六页，2022年，8月28日 工艺过程: 将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中, 降温至7-9℃, 搅拌下加入“成盐物”, 成盐物转化成颗粒状, 停止搅拌, 分出氯苯. 氯苯经氯化钠干燥, 循环使用. 加入乙醇, 32-34℃反应5h, 反应液中酸含量保持在2.5%左右. 反应完毕后, 分出二乙醇缩甲醛, 加适量水搅拌, 冷至-3℃, 离心分离, 得水解物. 第四十页，共五十六页，2022年，8月28日 四. 对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制备 第四十一页，共五十六页，2022年，8月28日 加料顺序 第四十二页，共五十六页，2022年，8月28日 乙酰化试剂的选择 第四十三页，共五十六页，2022年，8月28日 工艺过程: 反应釜中加水, 冷至0-3℃, 加入“水解物”, 将结晶块打碎成浆状, 加入乙酸酐, 搅拌均匀后, 再先慢后快加入38-40%的乙酸钠溶液. 在18-22℃反应1h, 反应液冷至10-13℃, 析出乙酰化物的结晶. 第四十四页，共五十六页，2022年，8月28日 制药工艺学氯霉素的生产工艺 第一页，共五十六页，2022年，8月28日 第一节 概 述 氯霉素 氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染。对多种厌氧菌感染有效，也可用于立克次体感染。 第二页，共五十六页，2022年，8月28日 氯霉素的结构\名称 化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。 简介 氯霉素 第三页，共五十六页，2022年，8月28日 药理性质(1) 抗菌谱： 1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）对多种厌氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次体感染。 简介 氯霉素 第四页，共五十六页，2022年，8月28日 不良反应 1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血 2）长期应用可引起二重感染。 3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰婴综合症。 简介 氯霉素 第五页，共五十六页，2022年，8月28日 氯霉素理化性质 白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性 粉末， 味苦。 熔点149~153℃。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。 比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。。 简介 氯霉素 第六页，共五十六页，2022年，8月28日 第七页，共五十六页，2022年，8月28日 氯霉素于1947年从委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuelae)培养液中获得, 目前用合成的方法得到. 中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化生产做出了重要贡献． 近年来，由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素的临床应用受到一定的限制。但是，其疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，依然是一个不可替代的抗生素品种。 第八页，共五十六页，2022年，8月28日 第二节 合成路线及其选择 合成分析： 第九页，共五十六页，2022年，8月28日 一、以具有苯甲基结构的