酶工程制药项目一拓展.ppt

反应器类型 操作方式 适用酶 优点 缺点 酶反应器特点小结 酶工程制药》 第二十六页，共五十六页。 酶反应器特点小结 反应器类型 操作方式 适用酶 主 要 特 点 搅拌罐 分批、流加、连续式 游离酶 固定化酶 设备简单，操作方便；酶与底物混合较均匀；传质阻力小；反应条件易控 填充床 连续式 固定化酶 设备简单，操作方便；单位体积内催化剂密度高；床层有一定压降 流化床 连续式 固定化酶 混合均匀，传热传质效果好；不易堵塞，可处理黏度较大的料液 鼓泡塔 分批、流加、连续式 游离酶 固定化酶 剪切力小；混合效果好，传热传质效率高；适用于有气体参与的反应 膜反应器 连续式 游离酶 固定化酶 集反应和分离于一体，效率高；膜孔容易堵塞；存在浓差极化现象；放大成本高 喷射式 连续式 游离酶 瞬时催化，仅适用于耐高温游离酶 酶工程制药》 第二十七页，共五十六页。 二、酶反应器的选择 依据酶的应用形式 游离酶 固定化酶 依据酶反应动力学性质 依据底物 / 产物理化性质 其他考虑因素 操作的简便性 运行的经济性 酶工程制药》 第二十八页，共五十六页。 酶反应器的选择 —— 酶的应用形式 游离酶适用的反应器 特点：均相反应 常用：搅拌罐式反应器 有气体参与：鼓泡塔反应器 昂贵的酶：膜反应器 —— 酶回收较容易 耐高温酶：喷射式反应器 不宜采用的反应器 填充床式反应器 流化床式反应器 酶工程制药》 第二十九页，共五十六页。 酶反应器的选择 —— 酶的应用形式 固定化酶适用的反应器 特点：非均相反应，多采用连续式操作 影响因素：固定化酶的形状、颗粒大小、稳定性 颗粒状固定化酶/细胞 搅拌罐反应器 —— 桨叶剪切力大，对颗粒有机械强度要求 填充床反应器 —— 颗粒堆积密度大；床层压降大 流化床反应器 —— 混合效果好；动力消耗大；有机械强度要求 鼓泡塔反应器 —— 即“三相流化床” 非颗粒状固定化酶/细胞 —— 膜反应器 不宜采用的反应器 喷射式反应器 酶工程制药》 第三十页，共五十六页。 酶反应器的选择 —— 依据酶反应动力学性质 影响因素：1) 酶与底物的混合程度 要使酶与底物有效结合，必须保证酶与底物分子有效地碰撞 混合效果好 搅拌罐反应器 流化床反应器 鼓泡塔反应器 混合效果较差 填充床反应器 膜反应器 改善混合特性 —— 辅助搅拌 酶工程制药》 第三十一页，共五十六页。 酶反应器的选择 —— 依据酶反应动力学性质 影响因素：2) 底物浓度及其抑制作用 底物的浓度受其对酶抑制情况的制约 ? 防止底物浓度过高 游离酶 膜反应器 ? 连续式操作 搅拌罐反应器 ? 流加式操作 / 连续式操作 固定化酶 搅拌罐反应器 填充床反应器 流化床反应器 膜反应器 连续操作 酶工程制药》 第三十二页，共五十六页。 酶反应器的选择 —— 依据酶反应动力学性质 影响因素：3) 产物浓度及其抑制作用 产物的过度积累造成抑制 ? 设法将产物移出反应器 游离酶 —— 膜反应器 固定化酶 —— 膜反应器、填充床反应器 影响因素：4) 酶反应温度 耐高温酶 ? 喷射式反应器 优点：加速反应，缩短反应时间，催化效率高 酶工程制药》 第三十三页，共五十六页。 酶反应器的选择 —— 依据底物 / 产物理化性质 底物 / 产物的物理状态 溶解状态（包括乳浊液） 颗粒态 高黏度液体 含气体 分子量较大 具有辅酶的反应 ? 适用于各类反应器 宜采用搅拌罐 / 流化床反应器 ? 宜采用鼓泡塔反应器 ? 一般不采用膜反应器 ? 一般不采用膜反应器 酶工程制药》 第三十四页，共五十六页。 三、酶反应器的设计 设计目的 设计出一个既能发挥生物反应的优点，又可克服一些限制因素，以最低的生产成本，获得最高的产量和质量的酶反应器 设计的原理和依据 酶促反应动力学，以及受温度、压力、pH 等操作参数的影响 反应器的型式和反应器内流体的传递特性 需要的生产量及生产工艺流程 ——上述 3 项组合建立的式子称为设计方程式或操作方程式 酶工程制药》 第三十五页，共五十六页。 酶反应器的设计 建立数学模型 把所要设计和控制的各个变量（设计变量和操作变量）以数量表示，制订出可进行最优化的定量函数（目标函数或评价函数） 反应器设计中的关系式 流动特性 物料平衡 热量平衡 反应动力学 ? 动量衡算 ? 动量传递 ? 质量衡算 ? 质量传递 ? 热量衡算 ? 热量传递 ? 反应速率 “三传一反” 酶工程制药》 第三十六页，共五十六页。 酶反应器的设计 步骤一：确定反应器类型 ? 反应器的选择 步骤二：确定反应器的制造材料 一般的产品采用不锈钢制造容器即可，无特殊要求 步骤三：热量衡算 酶催化反应般在 30～70 oC 常温下进行，热量衡算较简单 根据冷却水的流量和温度变化来计算