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新工艺中试方案模版. NEXCHEM Pharmaceutical NEXCHEM Pharmaceutical Production Department 609 粗品工艺验证方案（A1 车间） AZITHROMYCIN PROCESS VALIDATION PROTOCOL 编 号 VALIDATION PROTOCOL ： L-PVP-609-0085-11 版本号(Edition 版本号(Edition No.) 00 改变项目(changed items) 新订 起草EDITED 审REVIEWE核D 批APPROVE准D Production Department 浙 江 耐 司 康 药 业 有 限 公 司 Nexchem Pharmaceutical Co., LTD NEXCHEM Pharmaceutical NEXCHEM Pharmaceutical Page Page PAGE 1/6 Production Department 一、 目的 二、 工艺简述三、 职责 四、 验证前确认五、 实施验证六、 可接受标准七、 附件 1、附件 1 验证前设备确认 2、附件 2 简要工艺流程 目 录INDEX 3、附件 3 生产记录、分析规程列表 4、附件 4 生产汇总表 5、附件 5 生产偏差汇总 6、附件 6 分析结果汇总表 7、附件 7 生产批记录 8、附件 8 检验批记录 NEXCHEM PharmaceuticalProductionDepartment NEXCHEM Pharmaceutical Production Department Page PAGE Page PAGE 2/6 阿奇霉素工艺验证方案 一、 目的 本方案的目的是经过小试试验，609-3 硼酸酯通过快速水解，酸降解产物少。为了提高生产收率，提高产品质量，需要在生产上验证硼酸酯快速水解的可行性。 二、工艺简述 按正常生产工艺进行 609-2 还原、氯仿提取，氯仿层降温至-2℃，快速加入609-B 的水溶液，再加入配比量的酸，快速搅拌，快速调碱，洗涤干燥，甲化到粗品按现行工 艺。 三、 职责 生产部 QA QC  工艺员负责制定验证批记录，准备验证计划、方案及报告，负责对验证生产的操作员 工进行验证方案及批记录培训。 生产部负责在验证过程中协调验证活动。车间主任负责组织验证中的生产。 生产部经理负责审核验证方案和报告。 QA经理负责审核验证方案和报告。 QA负责保证验证活动符合质量体系并被正确记录，负责验证结束后本次验证工作的档 案资料整理和保管。 QC经理负责审核验证方案和报告。QC负责分析规程的培训。 工程部 技术部 注册部 环安部 QU 负责确认分析方法已经过验证，并有完整详细的分析方法验证记录。 QC负责取样和样品的储存，负责分析样品并出具分析报告。 工程部经理负责审核验证方案和报告。 如需要提供人员帮助进行关键计量器具、实验仪器的校验。 负责验证设备的维修和校验。 校验记录的归档整理。 技术部经理负责审核验证方案和报告。 注册部经理负责审核验证方案和报告。 环安部经理负责审核验证方案和报告。 QU负责审核并最终批准验证方案和报告。 四、验证前确认 在执行本方案前应进行如下预确认： 设备确认。 分析方法确认。 仪器仪表确认。 操作人员培训。 简要工艺流程图附在附件 2 中。 五、实施验证 在工艺验证期间，所有生产操作均须按验证 MBR 中描述方法进行。粗品的检验用现行分析程序进行。 本次验证周期进行 3 批粗品的生产。 如果一个批次因为非工艺原因（如停电或设备故障）不合格。该批将被删除同时加入另 一批。 NEXCHEM PharmaceuticalProductionDepartment NEXCHEM Pharmaceutical Production Department Page PAGE Page PAGE 4/6 工艺确认测试程序和其他要求如下： 生产操作/SOPs 所有带工艺的生产操作(MBR) 必须列在附件 3 中。原料/中间体/中控 原料、粗品的分析程序列在附件 3 中。 用于验证批的原料的 Nexchem 批号、数量必须列在附件 4 中。关键参数的监控 工艺的中控： 1、还原反应的工艺控制点： （1）、还原水解情况。水解后氯仿干燥液进行取样检测 HPLC。 2、甲化反应的工艺控制点： 、工艺规定时间内甲基化保温反应情况、硼化物情况。在甲化保温过程中增加取样，反应 6 小时、8 小时、8 小时后每两小时取样检测 TLC。 、甲化后二氯甲烷干燥液进行取样检测 HPLC。 、拉泡后甲醇溶解液进行取样检测 HPLC、TLC 。 3、各步骤的关键参数； (1)还原工序中，还原反应的温