核酸的生物化学.pptxVIP

核酸的生物化学李金明 卫生部临床检验中心第1页，共68页。 核酸(Nucleic acid)?愚蠢的分子?核苷酸的简单排列蛋白质的丰富多彩第2页，共68页。 A是B的DNA这里B不是生物体A不是DNA这句话想说的是:A是B的本质、精华第3页，共68页。 核酸研究的历史第4页，共68页。 核酸研究的历史 不久，科塞尔（Albrecht Kossel）发现“核素”是蛋白和核酸的复合物，并明确了核酸各组成成分的比例．(核酸化学领域的第一缕曙光) Friedrich Miescher Albrecht Kossel (获1910年诺贝尔生理学医学奖)1869 米舍尔（Friedrich Miescher 从脓球分离出细胞核，不受蛋白酶分解，磷含量高，命名为“核素” (nuclein)第5页，共68页。 核酸研究的历史1911 科塞尔的学生莱文(P.A.T. Levine）证明核酸中所含的糖由5个碳原子所组成，命名为核糖．阐明了胸腺组织和酵母中分离到的核酸的不同,前者为脱氧核糖核酸(DNA), 后者为核糖核酸（RNA）。 第6页，共68页。 核酸研究的历史1934 莱文发现核酸可被分解成含有一个嘌 呤或嘧啶、一个核糖或脱氧核糖和一个磷酸的片段，这样的组合叫“核苷酸”。 他们根据当时比较粗糙的分析认为，4种碱基 在核酸中的量相等，从而错误地推导出核酸的基本结构是由4个含不同碱基的核苷酸连接成四核苷酸，以此为基础聚合成核酸，这就是较著名的“四核苷酸假说”。第7页，共68页。 核酸研究的历史 1944 美国微生物学家埃弗里（O.T. Avery ）等的肺炎球菌转化实验 O.T. AVERY第8页，共68页。 核酸研究的历史Erwin Chargaff1950 查伽夫（Erwin Chargaff） et al- Chargaff法则 第9页，共68页。 核酸研究的历史1952 赫尔希和蔡斯（HERSHEY, CHASE）-噬菌体标记实验 Alfred Hershey and Martha Chase第10页，共68页。 核酸研究的历史1953 沃森和克里克（WATSON，CRICK）-DNA双螺旋Francis Crick and James Watson (获1962年诺贝尔生理学医学奖)第11页，共68页。 Maurice Hugh Frederick WilkinsRosalind Franklin第12页，共68页。 为什么是这两个年轻人？沃森：生物学，研究噬菌体克里克：物理学、化学不是因为勤奋（成绩平平），而是因为其独有的想像力。第13页，共68页。 沃森和克里克却是“站在巨人的脚趾上” --布拉格在为《双螺旋》写序时，戏称他们。 我之所以能够看得更远，是因为我站在巨人的肩膀上。 -- 牛顿“因为他们连跑上巨人的肩膀上功夫都没花”第14页，共68页。 核酸研究的历史1955 托德(Alexander Robertus Todd)—用磷酸三酯法合成了二核苷酸TpT 这是人工合成DNA大分子的前奏Alexander Robertus Todd(获1957年诺贝尔化学奖)第15页，共68页。 核酸研究的历史 1960年代中期 桑格(Sanger)的DNA测序法 Frederick Sanger(获1958和1980年诺贝尔化学奖)第16页，共68页。 核酸研究的历史1972 伯格(Paul Berg) –重组DNA技术 引起人肿瘤的猴病毒基因与噬菌体lambda的重组 1973 博耶（Herbert Boyer）和科恩（Stanley Cohen）-使用重组DNA技术首次得到了重组DNA微生物(基因工程技术) Paul Berg (获1980年诺贝尔化学奖)Herbert Boyer and Stanley Cohen第17页，共68页。 核酸研究的历史1983 穆利斯（Kary Mullis) –PCR技术第18页，共68页。 核酸研究的历史1990 Human Genome Project 第19页，共68页。 后基因组时代--基因组学功能基因组学 研究的核心问题有：基因组的多样性（SNP、药物基因组学）；基因组的表达及其时空调节（基因芯片、蛋白质组学等）；模式生物基因组研究（基因剔除）等第20页，共68页。 后基因组时代--基因组学结构基因组学 结构基因组学，是由结构生物学与功能基因组学紧密结合所产生的，其科学目标就是要规模化地测定蛋白质、RNA及其它生物大分子的三维结构。 第21页，共68页。 核酸的种类 DE