抗感染药所致血液系统损害.pptVIP

第一页，共二十一页，2022年，8月28日 前言 抗感染药是临床应用最广的一类药物，在多种疾病的治疗中 均可涉及，因而其所致不良反应也较常发生，其中血液系统 损害较为常见。 抗感染药导致的血液系统损害可表现为溶血性贫血、白细胞 减少（或粒细胞缺乏）、血小板减少或全血细胞减少等。 临床医师应重视抗感染药所致血液系统损害，在临床工作中 须合理应用抗感染药  第二页，共二十一页，2022年，8月28日 一 溶血性贫血 免疫机制 药物性溶血性贫血常由免疫反应引起 约翰逊（Johnson）等对近20年发生的药物性溶血性贫 血行回顾性分析，在71例患者体内发现了针对23种药物 的73种药物依赖性抗体，其中37种（51%）抗体与头孢 菌素有关， 12种（16%）与青霉素或其衍生物有关，其 他与奎宁、左氧氟沙星或某些非抗感染药有关 对药物所致免疫性溶血性贫血，治疗原则与免疫性溶血 性贫血相同 第三页，共二十一页，2022年，8月28日 一 溶血性贫血 免疫复合物形成 免疫复合物形成是最常见的免疫机制，代表药物是奎宁、 异烟肼和利福平 药物或其代谢产物为半抗原，与血浆蛋白形成完全抗原后 刺激机体产生抗体[多为免疫球蛋白（IgM)型抗体]，偶为 IgG型，吸附于红细胞表面。当再次用药时，药物与抗体 结合成抗原-抗体复合物，激活补体系统从而破坏红细胞 临床表现为血管内溶血，患者可发生血红蛋白血症、血 红蛋白尿，并可能发生急性肾衰竭，直接抗人球蛋白试 验（DAT）阳性，在孵育时加入新鲜正常人血清（补体） 可发生溶血。很小剂量的药物即可导致溶血，但患者须 有同种药物应用史  第四页，共二十一页，2022年，8月28日 一 溶血性贫血 药物作为抗原 药物可作为完全抗原诱导机体产生抗体，代表药物是青 霉素、头孢菌素、四环素和磺胺类药物 药物结合于红细胞膜后，患者体内产生的抗药物抗体破 坏与药物结合的红细胞，对未结合药物的红细胞无影响 此类患者DAT阳性，而间接抗人球蛋白试验（IAT）阴 性，自红细胞洗脱的抗体不能与正常人红细胞结合。体 外将药物与红细胞在37℃孵育后，加入患者红细胞洗脱 液和血清抗体，对有反应者，结合其抗感染药应用史、 溶血表现，可明确诊断为药物性溶血性贫血。由于抗体 仅针对药物，所以患者在停药后溶血很快停止。  第五页，共二十一页，2022年，8月28日 一 溶血性贫血 药物和红细胞均作为抗原 药物和红细胞均可作为抗原，分别诱导机体产 生抗药物抗体和抗红细胞（尤其是Rh抗原系统 和I/i抗原系统）抗体。该免疫反应与机体在药 物-红细胞复合物形成后对药物的敏感性有关。  第六页，共二十一页，2022年，8月28日 一 溶血性贫血 非免疫机制-直接损伤红细胞膜  有些药物直接损伤红细胞膜而造成溶血。例如两 性霉素B有亲脂性，可与红细胞膜的脂质结合， 使细胞膜对钠离子通透性增大，从而发生溶血  第七页，共二十一页，2022年，8月28日 一 溶血性贫血 非免疫机制-G6PD缺乏  对于6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症患者，由于其 G6PD缺乏或活性降低，红细胞不能维持足量的还原型谷 胱甘肽，因此在应用氧化剂类抗感染药时，药物在红细 胞内形成过氧化物，导致高铁血红素生成、珠蛋白变性、 红细胞膜过氧化损伤，从而发生血管内溶血。溶血严重 程度与G6PD缺乏程度以及药物剂量有关 此类药物包括磺胺类药物、奎宁、氨基喹啉类抗疟药、 砜类抗麻风病药、硝基呋喃类抗生素等。临床医师在处 方氧化剂类抗感染药时，应仔细询问患者家族史和既往 用药史。 第八页，共二十一页，2022年，8月28日 二 血小板减少和凝血异常 血小板减少  药物或其代谢产物可与血小板膜成分（血小板 GPⅡb/Ⅲa或GPⅠb/Ⅴ/Ⅸ）结合，刺激机体产生IgG抗 体，抗体的Fab端和Fc端分别与药物和巨噬细胞Fc受体结 合，可加速血小板清除 典型的药物性血小板减少患者可发生严重血小板减少症， 血小板计数可低于20×109/L。患者在用