精神分裂症依从.pptVIP

第一代 (传统)抗精神病药 低效价/高剂量: 氯丙嗪 高效价/低剂量: 氟哌啶醇 第二代 (非传统)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐哌西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平, 佐替平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 (amisulpiride) 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑 (aripiprazole) 抗精神病药分类 第三十页，共五十七页，2022年，8月28日 患者的治疗依从性 口服维持治疗患者高达70%依从性差 长效注射治疗患者仍有10-15%依从性差 不遵医嘱的有关因素 生活境况和社会支持 症状及药物副反应 治疗方法及医患关系 第三十一页，共五十七页，2022年，8月28日 医生在治疗中存在的问题 追求疗效、忽视不良反应 追求疗效、忽视耐受性 频繁换药或重叠给药 第三十二页，共五十七页，2022年，8月28日 治疗的失败 诊断是否正确 症状是否是药物的不良反应 治疗剂量和时间是否充分 合用药物的药代和药效相互作用 是否遵从医嘱 第三十三页，共五十七页，2022年，8月28日 第一和第二代抗精神病药的副作用 第一代抗精神病药物 运动障碍（EPS/TD） 快感缺乏 镇静 体温调节障碍 高催乳素血症 体位性低血压 晒斑 QT间期延长，致命性心律失常风险（硫利达嗪） 第二代抗精神病药物 体重增加（奥氮平、氯氮平） 高胆固醇血症 镇静 运动障碍（EPS/TD） 低血压 高催乳素血症（利醅酮） 癫痫发作（氯氮平） 夜间流涎（氯氮平） 粒细胞缺乏（氯氮平） 心肌炎（氯氮平） 晶体混浊（氯氮平） Freedman R. N Eng J Med,2003,349(18):1738-49 * 第三十四页，共五十七页，2022年，8月28日 抗精神病药关注的安全性 运动障碍（EPS/TD）和催乳素水平升高 QT/QTc间期延长 体重增加和糖尿病（代谢综合征） 第三十五页，共五十七页，2022年，8月28日 首发分裂症治疗期出现EPS的时间 40 20 0 0 20 40 60 80 100 120 140 治疗时间（天） 累计发生率 (%) Dystonia Parkinsonism Akathisia J. A. Lieberman. 第三十六页，共五十七页，2022年，8月28日 成人患者TD发生率  传统药物 每年5.3% 10年后60% 新型药物 每年0.5% 10年后5% 第三十七页，共五十七页，2022年，8月28日 抗精神病药与QT/QTc 间期延长 QT/QTc间期延长是可能危及生命的副作用 异常标准为 QT/QTc间期延长达到男430毫秒、女450毫秒 QT/QTc间期延长在原基础上增加60毫秒 是否严重QT/QTc间期延长是新药准入的关卡 精神科医生需养成关注QT/QTc间期的临床习惯 第三十八页，共五十七页，2022年，8月28日 基线校正. Data on file, Pfizer Inc. 第二代抗精神病药平均 QTc 间期变化 40 30 20 10 0 -10 氟哌啶醇 齐拉西酮 奎硫平 利培酮 奥氮平 硫利达嗪 15 mg/d 160 mg/d 750 mg/d 6-8 mg/d 20 mg/d 300 mg/d (n = 27) (n = 31) (n = 27) (n = 25) (n = 24) (n = 30) (95% CI) 平均QTc间期的 变化 (ms) 平均变化 95% CI 在没有代谢抑制剂并且达稳态的Cmax时 第三十九页，共五十七页，2022年，8月28日 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 安慰剂 吗林酮 齐拉西酮 氟奋乃静 氟哌啶醇 利培酮 氯丙嗪 硫利达嗪/ 甲砜达嗪 奥氮平 氯氮平 体重变化的95%可信区间 抗精神病药引起体重增加的荟萃分析 Allison et al. Am J Psychiatry 1999;156:1686-1696 奎硫平 体重 (kg) 15 10 5 0 -5 体重 (Ib) 第四十页，共五十七页，2022年，8月28日 第二代抗精神病药与糖尿病 FDA (2004)新近通知在6种非典型抗精神药的瓶签上加以警告：引起高血糖和糖尿病 六种药为奥氮平、氯氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑在使用中应监测血糖 第四十一页，共五十七页，2022年，8月28日 抗精神病药的疗程 急性期：急性治疗，2周内达有效剂量, 直到症状