变更和风险评估.pptVIP

杂质分析- 1.生产工艺变更后的可分离中间体在工艺后就必须评价杂质概况。 2.当评价中间体的杂质不可能时或是一致性不能在这些阶段建立的时候，可以用产品做测试。 3.在比较变更前后的批号的杂质水准时应采用同样的分析程序。 第三十页，共五十三页。 杂质分析- 4.变更后的三个连续批号与变更前有代表性的三个或更多的批号的历史数据作比较来评价杂质的水平。 第三十一页，共五十三页。 杂质分析- 在实施给定的变更后认为杂质相当的条件是：对变更后连续三批产品作了评估，而且，每一批的测试数据表明： 1.在中间体评估中没有发现大于0.1%的新的杂质. 2.每一个存在的杂质均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 3.总杂质在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的上下统计限度以内 第三十二页，共五十三页。 杂质分析- 5.每一个存在的残留溶剂均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 6.产品中新的残留溶剂不高于ICH指南残留溶剂中所推荐的水平 第三十三页，共五十三页。 物理性能的等同性评估- 1.如果变更后的三个连续批号的产品与变更前有代表性的三个以上的批号作了比较，而且每一批的数据表明：与规定形态或颗粒度的接受标准相符合。如果还未确定接受标准，则测试数据应在历史数据的范围内 第三十四页，共五十三页。 实施 实施