肺癌MRD研究进展.pptx

肺癌领域微小残留病灶(MRD)研究进展 CONTENTS目录一、MRD的概念二、MRD检测研究进展三、MRD应用 CA Cancer J Clin. 2019 Jan;69(1):7-34.肺癌不同分期5年生存率肺癌诊断时分期分布肺癌肺癌手术切除术后辅助治疗术前新辅助治疗早期筛查/早期诊断MRD与复发监测晚期用药选择与耐药实现精准用药选择追踪分子分型演化精准诊疗新时代的生物标志物贯穿肺癌诊疗全程 肺癌总的发病率、死亡率及5年生存率发病数（万）发病率（1/10万）死亡数（万）死亡率（1/10万）占前 10 位恶性肿瘤发病构成 占前 10 位恶性肿瘤死亡构成 总的78.757.2663.145.87男性52.073.90 43.361.5224.17%29.28%女性26.739.7819.729.4315.02%22.96%2015 年中国恶性肿瘤登记数据 /statfacts/html/lungb.html2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析，中华肿瘤杂志2019年1月第41卷第1期 复发高危因素：腺癌的亚型：微乳头、实性、乳头状、腺泡；有LVI（淋巴血管侵犯）；有VPI（胸膜侵犯）；有辅助化疗；肿瘤大小；肿瘤分化程度；楔形切除；淋巴结个数；……局部复发率远处转移率总的复发率中位随访时间IA15.1%16.6%12.8% 5年IB124.2% 5年II211.7%36.9%48.6%5年IIIA325.4%44.2%52.3% 3年1.Wang et al. BMC Cancer (2020) 20:150 2.Lung Cancer 73 (2011) 222–229 3.Ann Thorac Surg.?2014 Nov;98(5):1755-60; discussion 1760-1.分期 随访时间 MRD的概念微小残留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）/ 分子残留病变（Molecular Residual Disease, MRD）实体瘤指癌症治疗达到完全缓解后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检可发现癌来源分子异常，代表着癌症的持续存在和临床进展可能通过检测外周血中ctDNA含量（即MRD阳性/阴性），可进行复发风险评估Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 May;545(7655):446-51.Aadel A Chaudhuri, Jacob J Chabon, Alexander F Lovejoy, Aaron M Newman, Henning Stehr. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403.张世恒, 杨月明, 韩怡波 , 等. 小儿急性淋巴细胞白血病与其微小残留病灶的相关性研究[J]. 实用癌症杂志, 2019, 34(8): 1382-1385. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5930.2019.08.046 《肺癌MRD的检测和临床应用共识》 什么是MRD的检测当患者接受非姑息性手术后，通过液体活检，检测外周血中是否存在循环肿瘤DNA（ctDNA）的踪迹/信号，基于ctDNA的检测结果，判定是否存在分子层面上的残留病灶（MRD阳性/阴性），对患者进行复发风险评估正常细胞基因组肿瘤细胞基因组ctDNA阳性提示存在MRD MRD检测，对技术有更高的要求技术性能是MRD检测准确度的基础！之前市面上已有的血液ctDNA检测与MRD检测是完全不同的概念药物伴随的血检ctDNA一般只检测与用药相关的热点突变MRD检测的ctDNA需要使用更大panel，全面覆盖肿瘤变异相关通路，包括驱动突变、耐药突变、克隆性突变及搭车突变等，并且热点区域的测序深度需达到30000X以上 ctDNA突变丰度随肿瘤体积变小而降低提升检测敏感性的方法：增加panel可覆盖的突变数增加抽血体积增加检测频率 TRACERx 研究-定制化Panel检测MRD肿瘤多个区域取样测序主克隆及亚克隆分析用患者特异的突