CDK46i时代的循证与展望.pptx

CDK4/6抑制剂+时代的循证与展望 内分泌治疗的探索与演进CDK4/6抑制剂+时代的创新与挖掘02CDK4/6抑制剂的中国答案0301 1900年代外科治疗手术时代1977年1980年代1990年代2002年2016年他莫昔芬GnRH氟维司群CDK4/6+非甾体类AI甾体类AI内科时代靶向时代内分泌治疗的发展史 Why have breast cancer mortality rates declined?/statfacts/html/breast.html91.84%75.32%内分泌治疗时代的来临显著地改善了患者的生存预后致死率5年生存率手术创伤时代安全药物时代谈癌色变时代慢病时代 内分泌治疗的探索与演进CDK4/6抑制剂+时代的创新与挖掘02CDK4/6抑制剂的中国答案0301 CDK4/6抑制剂和内分泌治疗有协同作用Nakayama T. Future Oncol. 2020 Aug;16(24):1851-1862.?雌激素受体激活导致Cyclin D1 表达上调，同时雌激素受体也反过来受Cyclin D1 调节内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂有更强疗效潜力 CDK4/6抑制剂在乳腺癌积极探索、层层深入2015201620172018202020212月美国FDA批准哌柏西利用于晚期（转移性）乳腺癌患者 03月美国FDA批准瑞博西尼上市，用于绝经后HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌女性患者09月美国FDA批准阿贝西利上市，用于ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者NMPA批准哌柏西利用于晚期一线移HR+/HER2-绝经后女性乳腺癌患者NMPA批准阿贝西利用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（它与芳香化酶抑制剂一起使用，作为绝经后妇女一线治疗或者氟维司群二线治疗）2021年04月01日国家药品监督管理局药品审评中心公示：同意达尔西利作为其联合氟维司群用于HR阳性/HER2阴性经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的药品作为突破性治疗药物”纳入优先审评“。2021年12月31日正式获国家药品监督管理局批准上市。2021.10.13 美国FDA批准阿贝西利联合内分泌疗法（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），辅助治疗激素受体阳性（HR+），人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌患者，Ki-67评分≥20%。1.Toogood PL. J Med Chem. 2005 Apr 7;48(7):2388-406.2.Asghar U. Nat Rev Drug Discov. 2015 Feb;14(2):130-46.3.Dickson MA. Curr Oncol. 2009 Mar;16(2):36-43.National Medical Products Administration and Food and Drug Administration4. NMPA国家药品监督管理局 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著改善患者生存1.Robertson JFR. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):2997-30052. Yardley DA. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84.3.?Kornblum N. J Clin Oncol. 2018 Jun 1;36(16):1556-1563. 4. Hortobagyi GN. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1541-1547. 5.Sledge GW et al. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2875-2884.6.Scott SC. Semin Oncol. 2017 Dec;44(6):385-394.7.Thanopoulou E. Cancers (Basel). 2020 Nov 10;12(11):3317.? meta分析：对于HR+/HER2- 晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合内分泌方案优于内分泌单药治疗研究患者数（No）HR(95%CI)比重（%）P值亚组患者数（No）HR(95%CI)PFS汇总HR值分析PFS汇总HR的亚组分析Deng Y. Clin Breast Cancer. 2018 Oct;18(5):e943-e953.? 分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐未经内分泌治疗1. AI+CDK4/6抑制剂（1A）2. 氟维司群 （2A）1. AI （1A）2. 氟维司群+CDK4/6抑制剂（2A）TAM（2B）TAM治疗失败1. AI+CDK4/6抑制剂（1A）2. AI+西达苯胺（1A）3.氟维司群+CDK4/6抑制剂 （1B）1. AI （1A）2. 氟维司群（2A）非甾体类AI治