第六章-污染的分子毒理与生态效应--2.pptVIP

;内容;一.环境污染物的生物标志物;生物标志物;2.对环境污染物产生效应的主要系统 ;(1)细胞色素Ｐ450单加氧酶; 微粒体依赖P450的单加氧酶系该酶又称混合功能氧化酶，催化脂溶性物质从分子氧中接受一个氧原子，生成羟基化合物或环氧化合物。 进入人体的外来化合物约一半以上经此系统氧化。有利于排泄，而且是许多物质代谢不可缺少的步骤。 有些致癌物质经氧化后丧失其活性，而有些本来无活性的物质经氧化后生成有毒或致癌物质。例如，多环芳烃经加单氧酶作用生成的环氧化合物是致癌物质，需经进一步的生物转化。;实例：;测定;(2)金属硫蛋白;六大功能?;四、增强机体对各种不良状态的适应能力：当机体处于各种不良状态时（如遇各种炎症、烧伤、寒冷、饥饿、疲劳、辐射、金属中毒等），体内MT含量增加，从而提高锌、铜、锰、铁、钼、硒、钴、碘等微量元素的浓度，以激活体内各种应激酶的活性，机体适应能力随之增强。? 五、锌元素的贮存库：每100毫克锌金属硫蛋白含6.9毫克锌，肝、肾中的锌元素主要是以金属硫蛋白的形式贮存，根据机体对锌元素的需求它便可迅速释放锌以满足人体中200多种酶对锌元素的需要，维持机体的正常代谢。? 六、防止细胞癌变：MT可消除自由基、重金属（砷、汞、镉、铬、镍）、烷化剂、电离辐射以及紫外线对DNA、RNA、酶、蛋白质以及细胞膜的损伤，从而可以防止它们的致癌、致突变作用，以维持细胞的正常代谢和分裂；另外还可以激发机体的免疫功能，增强机体的防癌和抗癌能力。?;检测;(3)应激蛋白或热冲击蛋白; 随后的研究显示，同样的结果也发生于其他对细胞不利的环境，例如：有毒的金属离子、酒精和代谢毒物等。由于这些不同的刺激皆会引起细胞产生相同的防御机制，生物学家便称它为「压力反应」（stress response），而此反应引发的蛋白质称为应激蛋白。 ; 经由动物试验，科学家得知心脏和脑部局部缺血和重新充血过程会引起压力反应，而其强度与伤害程度成正比。所以医生可以利用压力蛋白量的变化，来判定组织和器官受害的程度。 压力反应的另一种应???是在免疫学和传染病学方面。肺结核、疾、麻疯病、血吸虫病等传染性疾病是由细菌或寄生虫所引起的。免疫学家发现，这些细菌和寄生虫感染寄主时，会引发压力蛋白，这些蛋白质对寄主的免疫系统而言，通常是很好的抗原（antigen）。利用基因重组的技术，可以大量制造这些高抗原性的压力蛋白，做为很好的疫苗。 ;监控各种环境境污染物;基因转殖压力报告虫（transgenic stress reporter worms）：;检测和定量测定应激蛋白质的理论;(4)第二阶段酶;(5)氧化剂媒介效应;活性氧;自由基和活性氧的比较;活性氧的产生;抗氧化系统（抗氧化酶和抗氧化剂）;过氧化氢酶：;谷胱甘肽过氧化酶（GSH—PX）;抗氧化剂;维生素E;β-胡萝卜素;抗氧化能力;生物活性氧伤害学说;伤害途径;对DNA的损伤作用;对蛋白质的损伤作用;;对蛋白质的损伤作用;对脂类物质的伤害作用;对糖类物质的伤害作用;氧伤害生化指标;脂质过氧化;实例;测定方法;1.DNA氧化 加合物致癌 链切割和断裂 2.测定方法 氧自由基攻击DNA的不同位置产生羰基化合物，运用HPLC分离和电化学方法测定这些羰基化合物。 实例：人尿中的8－羟基脱氧鸟苷（8-OHDG） 臭氧暴露下的豌豆叶绿体内（8-OHDG）浓度增加 ;高铁血红蛋白;实例;氧化还原状态;测定;建议;(6)亚铁血红素和卟啉;（一）血红素/卟啉酶活性测定 （二）泌尿卟啉测定;(7)抑制酶的活性;实例;(8)DNA变化; 污染严重的水体沉积物导致底栖鱼类DNA加合物形成及其与鱼类肿瘤形成有良好的相关性。 研究方法： 1.放射性标记和薄层层析分析； 2.鉴定特异加合物，如酶联免疫监测、分光光度法等 ;原理：细胞对其DNA损伤具有修复能力，细胞与化学物质接触后，若能诱导DNA修复合成，即可推断该化学物质具有损伤DNA的潜力。 基本方法是测定S期以外3H-胸苷掺入胞核的量，这一掺入量可反映DNA损伤后修复合成的量。由于此种合成发生在DNA正常复制合成主要时期以外，故称为程序外DNA合成(unschedule DNA synthesis UDS)试验或DNA修复合成试验。 如对修复过程酶活性的抑制。;生物标志物的讨论;二、污染物在细胞和器官水平上的影响;细胞器:;２.对组织器官的影响;(2)组织器官;SO2;监测二氧化硫的植物有： 一年生早熟禾、芥菜、茧菜、百日草等;Cl2和HCl;HF;氟化物对植物的危害，主要是F-能与酶蛋白中的金属元素或与Ca2+，Mg2+等离子结合成络合物，使酶失