分子伴侣帮助蛋白质形成正确折叠状态的一类分子.ppt

分子伴侣帮助蛋白质形成正确折叠状态的一类分子;词汇: chaperone 分子伴侣(伴侣蛋白) drosophila 果蝇 larvae 幼虫 giant chromosome 巨型染色体 elevation 上升 heat shock response 热激反应 mammal 哺乳动物 concentration 浓度 multisubunit 多亚基的 tobacco mosaic virus 烟草花叶病毒 ; droplet 小滴 soluble 可溶的 denature 变性 aggregate 集合物 crowbar 断裂 monomeric 单体 mitochondrial crystallography 结晶 chamber 小室 ethane 乙烷 cap 帽子 ;Testing and Thinking;; 1962年,意大利生物学家在研究果蝇(Drosophila)的发育时,发现:当培养果蝇的温度从正常的25℃上升到32℃时，幼虫(larvae )细胞中的一些巨型染色体上的新的位点变得异常活跃。研究表明，温度的升高促使一些新基因的表达。这就是热激反应（heat-shock response)的发现。; 我们都知道噬菌体(bacteriophage)通过寄主细菌遗传物质完成其自我组装，所以噬菌体自身的组装需要细菌的帮助。 1973年发现，一种突变细菌GroE却不能支持噬菌体的正常组装。原因是：GroE染色体上的两个基因GroEL和GroES编码翻译的两个独立的蛋白质GroEL和GroES不正常，致使噬菌体组装错误。; 大多数蛋白质的折叠都服从经典的“自组装学说”，不需要其他分子的帮助和外加能量的补充。近年来研究发现，体内新生肽链的折叠事实上需要其他分子的帮助。从而产生了蛋白质折叠的“辅助性组装”（assisted assembling)学说，使经典的蛋白质折叠的“自组装学说”发生了革命性的转变。新的观点认为，新生肽链折叠并组装成有功能的蛋白质并非都能自发完成，在相当多的情况下是需要其他蛋白质帮助的，这类帮助蛋白包括分子伴侣（ molecular chaperones ）和折叠酶（folding enzymes, foldases)。 ;分子伴侣的概念及其特点;Definition: Proteins that interact with partially folded or improperly folded polypepetides, facilitating correct folding pathways or providing microenvironments in which folding can occur.;这个概念有3个特点： 凡具有这种功能的蛋白都称为分子伴侣，尽管是完全不同的蛋白质。（同源性） 作用机制不清楚 分子伴侣一定不是最终组装完成的结构的组成部分，但不一定是一个分离的实体。（分子内伴侣）;分子伴侣结构上的共同特点;分子伴侣在结构上具有一些共同特点. 家组成员具有高度保守性 家组成员结构上具有相似性 组成型表达 家族成员都具有可被底物激活和增强的弱ATP酶活性;分子伴侣的种类;分子伴侣的分类和分布;;1) 伴侣素家族（chaperonin, Cpn） 　　Cpn 家族是具有独特的双层 7-9 元环状结构的寡聚蛋白（ Hemminngwen 1988; Cheng 1989 ），它们以依赖 ATP 的方式促进体内正常和应急条件下的蛋白质折叠。 Cpns 又分为两组： GroEL(Hsp60) 家族和 TriC 家族。 GroEL 型的 Cpns 存在于真细菌、线粒体和叶绿体中，由双层 7 个亚基组成的圆环组成，每个亚基分子量约为 60Ku 。它们在体内与一种辅助因子，如 E. coli 中的 GroES ，协同作用以帮助蛋白折叠。除了叶绿体中的类似物外，这些蛋白是应急反应诱导的。人们对 GroEL 和 GroES 的结构、功能及其作用机制做了十分详尽的研究。 TRiC 型（ TCP-1 环状复合物）存在于古细菌和真核细胞质中，由双层 8 或 9 元环组成，亚基分子量约为 55K ，与小鼠中 TCP-1 尾复合蛋白（ TCP-1 tail complex protein ）有同源性。这种 Cpn 没有类似 GroES 的辅助因子，而且只有古细菌中的成员有应急诱导性； ;2) 应激蛋白70 家族(Stress-70 family) 　　又称为热休克蛋白 70 家族（ Hsp70 family ），是一类分子量约 70