北京中医药大学《细胞生物学》课件-第8章细胞信号传导.pptVIP

三、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 信号分子：亲水性化学信号分子，不能直接进入细胞，而是与细胞表面的受体结合，进而将信号转导 包括神经递质、蛋白激素和生长因子等 细胞表面受体主要类型∶ A. 离子通道偶联受体 B. G-蛋白偶联受体 C. 酶联受体 存在于神经、肌肉等可兴奋细胞 无组织特异性 （一）离子通道耦联的受体 特点：受体既是离子通道又有信号结合位点，又称配体门通道或递质门控离子通道。主要存在于神经细胞间的化学突触；其信号分子：神经递质 静息态的神经末稍 神经递质 离子通道耦联的受体 Ca2+通道关闭 突触后细胞 兴奋的神经末稍 活化的神经末稍 活化的突触 神经递质与受体结合，离子通道打开，离子流入突触后细胞，引起膜表面电信号的改变 胞外化学信号 胞内电信号 突触后细胞 （二）G蛋白偶联的受体 最重要的信号转导系统 特点：受体接收胞外信号后，需通过与G蛋白偶联，进而在胞内产生第二信使； G蛋白即GTP结合调节蛋白 位于膜内侧，具有三亚基：βγ二聚体共价结合于膜上起稳定α亚基的作用；α亚基具有GTP酶活性以及腺苷酸环化酶结合位点。 G蛋白起分子开关作用： G蛋白α亚基结合GTP时活化；结合GDP时失活 G蛋白耦联的受体： 单条多肽形成7次跨膜α螺旋；其中螺旋5和6间的胞内环状结构域是与G蛋白作用的位点； G蛋白耦联的受体介导的两条细胞信号通路： 2. 磷脂酰肌醇信号通路：又称PKC系统或双信使系统 1. cAMP信号通路：又称PKA系统 在胞内形成的第二信使是： cAMP 在胞内形成的第二信使是： IP3和DG cAMP通过激活蛋白激酶A（PKA）影响下游分子 DG通过激活蛋白激酶C (PKC) 来影响下游分子 效应酶：腺苷酸环化酶 效应酶：磷脂酶C 1. cAMP信号通路 激活 组成成分： 1. 信号受体: 7次跨膜的膜整合蛋白 2. G-蛋白: 将受体接收的信号后， G-蛋白被活化（结合GTP），进而可激活下游的效应物 3. 效应酶（靶蛋白）: 腺苷酸环化酶 激活 在信号传递中，有正、负两种相辅相成的反馈机制来调控 激活型: 由激活型的信号作用于激活型的受体（Rs），经激活型的G蛋白(Gs)去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应; 抑制型: 通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体(Ri)，经抑制型的G蛋白(Gi)去抑制腺苷酸环化酶的活性,从而降低cAMP的浓度; 激活型与抑制型受体进行信号传导的效应 s s i i 激活型信号 抑制型信号 激活型受体 抑制型受体 激活型G蛋白复合体 抑制型G蛋白复合体 腺苷酸环化酶 激活腺苷酸环化酶 抑制腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶 结合于质膜上的跨膜糖蛋白，由G蛋白活化； 功能：在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP cAMP作为第二信使，特异激活蛋白激酶A (PKA) 无活性的蛋白激酶A 蛋白激酶A激活原理: cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出活化的催化亚基，使下游蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化，激活这些蛋白的活性； cAMP通过环腺苷酸磷酸二酯酶（PDE）降解，起终止信号的作用； cAMP信号通路 信号 G蛋白耦联受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 cAMP 蛋白激酶A 基因调控蛋白 基因转录 2. 磷脂酰肌醇信号通路 G蛋白耦联受体的另一个途径：胞外信号与受体结合后，同样激活G蛋白的α亚基，但活化的α亚基激活质膜上的磷脂酶C（PLC），生成三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DG）两个第二信使，实现对胞外信号的应答（双信使系统） 磷脂酰肌醇信号通路效应 G-蛋白 激活磷酯酶C(PLC) PIP2 IP3 DG 受体 磷酯酶C(PLC) 磷脂酶C是该途径的效应酶，相当于腺苷酸环化酶的作用 受活化的G蛋白α亚基激活 活化后将质膜中的二磷酸磷脂酰肌醇PIP2水解成IP3和DG 1, 4, 5-三磷酸肌醇（IP3） IP3开启内质网的Ca2+通道，提高细胞质中的游离Ca2+浓度； IP3 关闭的Ca2+通道 内质网 细胞质 Ca2+具有两方面重要作用： 钙调蛋白的分子结构 钙调蛋白具有4个结构域，每个结构域结合一个Ca2+，形成Ca2+-CaM复合体； Ca2+-CaM复合体可激活许多靶酶（见P240表8-3），行使细胞功能； 1. 作为第三信使，活化钙调蛋白（CaM） 2. 与二酰甘油（DG）共同激活位于质膜上的蛋白激酶C（PKC） PKC的活化 激活蛋白激酶的级联反应 磷脂酰肌醇信号通路的终止： IP3：通过依次去磷酸化形成自由的肌醇； DG：一是被DG激酶磷酸化成磷脂酸，进入磷脂酸肌醇循环；二是被DG酰酶水解成单酯酰甘油 Ca2+浓度调节：通过钙泵或钠钙交换器进行回收与释放； 磷脂酰肌醇信号通路 G蛋白