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9.Curtius 重排合成胺示例 9.3 使用DPPA和苄醇合成Cbz保护的胺示例 9.4 使用DPPA和叔丁醇合成Boc保护的胺示例 由于叔丁醇的活性不高，一般都使用叔丁醇作溶剂，在研究过程中我们发现若在反应液中入3-5当量的Boc2O可抑制副反应，提高反应产率。 10.Hofmann降解合成胺(原理简介) Hofmann降解是将伯酰胺通过氧化降解成少一个碳原子的伯胺, 其机理如下: 11.Hofmann降解合成胺示例 11.1 经典的Br2-NaOH体系Hofmann 降解示例 11.2 NBS作氧化剂用于Hofmann 降解示例 最早期的Hofmann降解是使用NaOH水溶液和Br2来实施的。这个条件比较剧烈，后续有许多改进的方法陆续被报道，主要是通过改进氧化剂和碱。如Keillor等人1997年报道了用NBS做氧化剂，DBU做碱，甲醇中回流25分钟就得到了甲氧羰基保护的胺（JOC, 1997, 62, 7495-7496）. 11.Hofmann降解合成胺示例 11.3 PhI(OCOCH3)作氧化剂用于Hofmann 降解示例 11.4 NaClO作氧化剂用于Hofmann 降解示例 (JACS,1958,965) 11.5 PhI(OCF3)2 (BTI)作氧化剂用于Hofmann 降解示例 12.Burgess试剂直接将伯醇转化为烷氧羰基酰胺(原理简介) 最近Wood等人报道了使用Burgess试剂可以一步将伯醇转化为相应的烷氧羰基酰胺，其机理如下： 12.Burgess试剂醇转化为烷氧羰基酰胺示例 13.Ritter reaction合成胺(原理简介) 叔碳或苄位的碳正离子比较稳定，如果体系中有合适的亲核试剂，碳正离子可以与这些亲核试剂反应。利用这一点，如果在体系中加入腈，酰胺，叠氮等亲核试剂做胺源，可以制备各种胺或胺的衍生物。 14.Ritter reaction制备胺示例 Koala等人1997年报道了金刚醇在强酸性条件下失羟负离子，生成的碳正离子与腈，酰胺，脲等亲核试剂反应制备相应的胺衍生物。 苄位的碳正离子也能稳定存在，1995年，Merck的研究人员利用这一点，非常巧妙的合成了HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体顺式-1-羟基-2-氨基二氢茚(TL, 1995, 36, 3993-3996)。 14.Ritter reaction制备胺示例 各种氨基化合物的制作方法胺的合成MA 胺的合成(概述） 药效基团是药物化学中的重要概念. 药效团的基本意义在于当一个化合物的一部分结构发生变化时, 生物活性产生相应改变, 而其余部分结构发生变化时, 生物活性发生微小变化或者不变。现代药物化学研究与设计已经把胺类结构定位为最重要药效基团之一。除了对化合物生物活性的影响之外, 我们知道胺类结构对于改善化合物的整体水油分配系数(即logP)亦有重要作用, 此外游离的胺可以制备成盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐或有机盐等各种盐类结构以改善药物在生物体内的吸收和代谢。从化学合成的角度来说, 氨基的存在有利于多样性的产生, 有利于优化过程的快速进行。 胺作为一类非常有效的药物官能团, 存在于大多数药物结构之上。上世纪的两类重要药物：青霉素类药物及磺胺类药物都以环化或磺化的胺基作为核心药效基团。 2.胺的合成(分类） 目前胺的合成也是多种多样的，按类分主要有： 含氮化合物的还原反应，主要通过还原硝基，酰胺，腈，叠氮，联胺，羟胺和偶氮化合物等； 胺烷基化和还原胺化； 其他如重排反应等等。 3.还原反应合成胺 3.1 硝基的还原 硝基的还原是一种常用的合成伯胺的方法,特别是芳香伯胺。一般而言，最干净和简便的还原方法就是通过Pd/C或Raney Ni加氢，因此一般建议尽可能使用加氢还原的方法还原硝基。当分子内存在对加氢敏感的官能团如：卤素（Cl, Br and I; F 对加氢不敏感），双键，三键时，我们不得不采用化学还原的方法， 最为经典的要数铁粉的还原，SnCl2还原，应用保险粉也可用于还原硝基，在还原硝基时开始跟踪反应时，经常看到很多反应点，其实主要是各种反应的过渡态，如亚硝基，偶氮中间体等等。继续还原会将这些中间体还原彻底到氨基。 一般来说，硝基化合物不用氢化锂铝(LAH)还原，因为氢化锂铝(LAH)无法将硝基还原彻底，从而得到混合物， 但对于不饱和的共轭硝基化合物其可通过氢化锂铝(LAH)还原或NaBH4-Lewis酸的方法进行还原得到饱和的胺。 4.硝基加氢还原反应合成胺示例 4.1 Pd/C加氢还原 4.1.1 芳香硝基Pd/C加氢还原示例 4.1.2 脂肪硝基Pd/C加氢还原示例 4.2 Raney Ni加氢还原 4.2.1 芳香硝基Raney Ni加氢还原示例 4.2.2 脂肪硝基Raney Ni加氢还