获得性血友病的诊断和治疗.pptVIP

获得性血友病的治疗 主要包括治疗出血和清除抗体两方面，可按图2进行治疗。 证实抗FVIIIAb存在 IVIg 泼尼松龙 CTX 泼尼松龙 血浆透析/免疫吸附环孢素A口服FVIII制品 10Bu （轻度出血） 10~20Bu （中度出血） 20Bu （重度出血） 5Bu 10Bu DDAVP 或 FVIII制品 FVIII制品 无效 rFVIII制品 APCC 或 PFVIII制品 无效 图2 获得性血友病的治疗流程图 第三十页，共四十六页。 （一）治疗出血 1、DDAVP 提高内源性FVIII和vWF水平，中和自身抗体。剂量：0.3ug/kg，静脉注射。对抗体滴度0.3Bu的患者有效,尚难达到止血的目的。 第三十一页，共四十六页。 2、人FVIII制品 包括人血浆纯化和重组人FVIII制品。对抗体5Bu单位有效。剂量：200~300u/kg。继以4~14u/kg·h持续静滴。期望FVIII:C水平达30%~50%。 第三十二页，共四十六页。 3、猪FVIII制品（PFVIII）和猪VIIIB区缺失（OBI-1，Octagen） 与人FVIII制品相似。剂量：抗体滴度5Bu时，50~100u/kg；抗体50~100Bu时， 100~200u/kg。平均剂量为90u/kg，每12h一次。效果：好和极好者占78%，部分有效者11%，无效者9%。不良效应：过敏反应3%~7%；血小板减少轻微；时有抗体滴度增高者占15%。 第三十三页，共四十六页。 获得性血友病的诊断和治疗 上海交通大学医学院 附属瑞金医院 王鸿利 第一页，共四十六页。 获得性血友病（acquired hemophilia,AH）是指由于体内产生针对FVIII的特异性自身抗体而引起的一种出血病。 血友病A抑制物（factor VIII inhibitor）是指由于血友病患者长期应用同种血浆制品而产生的同种免疫抗体所引起的一种出血并发症。 第二页，共四十六页。 AH的年发病率约为2.0~19/10万人口。据汇总文献报道的六组854例的统计： AH可见于任何年龄（2~89岁），主要见于60~80岁老年人（平均60~67岁），其中46%~52%为健康老年人；其次见于20~50岁的中壮年，儿童少见。 男性和女性的发病率分别为45%和55%。 第三页，共四十六页。 获得性血友病抗体多属多克隆抗体，以IgG1和IgG4为主,少数为IgM、IgA或混合型。其中IgG4主要抑制FVIII，结合位点为FVIII A2区（454~509位AA）、 A3区（1804~1819AA）、 C2区（2173~2332AA）。 第四页，共四十六页。 抗A2区抗体阻止FVIII与FIX结合； 抗A3区抗体阻止内源途径FX复合物形； 抗C2区抗体抑制FVIII与磷脂结合和FVIII与vWF结合，从而影响FVIII的活性。 第五页，共四十六页。 0 3 6 9 12 15 1 10 100 残余的FVIII活性(%) 孵育时间（h） 图1 FVIII抑制物I型与II型的动力学模式 —●— I型抑制物，产生于血友病A患者，属同种异体抗体，可以完全灭活FVIII活性，无残余FVIII活性。 —■—II型抑制物，产生于获得性血友病，属自身抗体，有一个快速灭活期，随后为平衡期，有剩余的FVIII活性。 ■ ■ ■ ■ ■ 第六页，共四十六页。 获得性血友病的诊断 （一）病因诊断 无明显病因者占47%~58%； 有明显病因者占42%~53%。 常见的病因是：自身免疫病、产后妇女和 恶性肿瘤等。 第七页，共四十六页。 1、自身免疫病 据六组854例统计， 占6.6%~21.5%， 平均为17%~18%，见表1。 第八页，共四十六页。 表1 体FVIII自身抗体的自身免疫病 疾病类型 疾 病 全身性自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、Sjogren’s综合征、溃疡性结肠炎、皮肌炎、同种骨髓移植后移植物抗宿主病 器官特异性自身免疫性疾病 重症肌无力、多发性硬化、突眼性甲状腺肿、自身免疫性溶血贫血、自身免疫性甲状腺功能减退、天疱疮、局限性大疱性类天疱疮、多形性红斑、疱疹样皮炎、GoodPasture综合征、sicca综合征（干燥综合征）、巨细胞动脉炎、哮喘、单克隆免疫球蛋白血症、冷球蛋白性贫血 第九页，共四十六页。 抗体产生机制：免疫病相关炎性反应会导致急性相反应蛋白（IL-6、CRP）被抗原提呈细胞提呈给免疫系统，免疫系统细胞产生自