非甾体抗炎药-南京工业大学教学在线.pptVIP

吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 1946，瑞士科学家 保泰松，酸性，抗炎活性 保 泰 松 第三十一页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 羟布宗 酮基 保泰松 -OH 羟基 保泰松 保泰松的代谢半衰期长72h 第三十二页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 羟布宗 药理和药效 风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风 胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤 第三十三页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 邻氨基苯甲酸类 芬那酸类 电子等排原理 第三十四页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 邻氨基苯甲酸类 芬那酸类 R1=R2=CI,R3=CH3 甲氯芬那酸 R1=R3=CH3 甲芬那酸 R3=CF3 氟灭芬那酸 R1=CI 氯灭芬那酸 甲氯灭酸甲灭酸氟灭酸氯灭酸 第三十五页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸 结构： 构象: 第三十六页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 理化性质: 白色结晶，味苦无臭。 乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶 Mp.230-231°C 第三十七页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 代谢: 葡醛酸酯 -OH，-COOH 第三十八页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 甲芬那酸 药理和药效: 风湿和类风湿性关节炎； 副作用大，嗜睡、眩晕、头痛、恶心、贫血和胃溃疡 第三十九页，共六十二页。 双氯芬酸钠 结构: 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吡唑酮类 第四十页，共六十二页。 双氯芬酸钠 理化性质: 淡黄色结晶，无臭； 易溶于水、乙醇 药效： *1974于日本上市,120个国家先后使用 *抗炎、解热和镇痛；镇痛活性为Aspirin的40倍，解热为350倍。 *用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小时达最高血浓 *副作用小 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吡唑酮类 第四十一页，共六十二页。 双氯芬酸钠 合成： 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吡唑酮类 第四十二页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 芳基乙酸类 吲哚美辛的发现 色氨酸羟化酶 L-芳氨酸脱羧酶 色氨酸 5-羟色胺 5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关；风湿患者的色氨酸的代谢水平较高。利用抗炎的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中发现了吲哚美辛(lndomethacin) 第四十三页，共六十二页。 吡唑酮类 芬那酸类 苯并噻嗪类 芳基烷酸类 其他类 吲哚美辛 结构： 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 又名：消炎痛 第四十四页，共六十二页。 非甾体抗炎药 第一页，共六十二页。 炎症的原因 第二页，共六十二页。 炎症的起因 第三页，共六十二页。 第四页，共六十二页。 环氧化酶-1 (COX-1)：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。 环氧化酶 环氧化酶-2(COX-2)：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。. 第五页，共六十二页。 第一节 解热镇痛药 用于降温 人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用； 用于镇痛 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 下丘脑体温调节中枢 中枢阿片受体 适应症 牙痛、头痛、关节痛等钝痛 创伤性剧痛和内脏痛 副作用 胃肠道刺激 耐受性和成瘾性 第六页，共六十二页。 1 水杨酸类 2 苯胺类 3 吡唑酮类 副作用低 解热镇痛无消炎作用 解热消炎镇痛，副作用大 按结构分类 第七页，共六十二页。 水杨酸类 发现-早期历史 公元前15世纪，希波克拉底描述咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 1838年，水杨酸首次从植物中提取出来 希波克拉底 第八页，共六十二页。 1860年，法国人Kolbe 合成水杨酸 发现-水杨酸 不久Salicylic Acid的衍生物在临床上使用 1875年水杨酸钠作为在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应