(49)--8.2-胺类药物分析药物分析（中）.ppt

Pharmaceutical Analysis Pharmaceutical Analysis胺类药物分析 芳胺类药物 三、杂质检查（一）对氨基苯甲酸酯类药物对氨基苯甲酸酯类药物 中 酯键，易水解:盐酸普鲁卡因 高温长期储存水解盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸苯胺（有色有毒）采用HPLC方法。 芳胺类药物 （二）对乙酰氨基酚的特殊杂质检查对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成 芳胺类药物 1. 乙醇溶液的澄清度与颜色生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。01中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。02 芳胺类药物 2. 对氨基酚及有关物质制备中乙酰化不完全贮存不当发生水解方法：HPLC 外标法；主成分自身对照法 芳胺类药物 3. 对氯苯乙酰胺方法：HPLC ；外标法 芳胺类药物 四、含量测定容量分析法 Volumetric analysis分光光度法 Spectro-photometry非水溶液滴定法 Non-aqueous titrimetry色谱法 Chromatography亚硝酸钠滴定法 Sodium nitrite method 芳胺类药物 亚硝酸钠滴定法1.原理 芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。 芳胺类药物 亚硝酸钠滴定法1.原理 芳胺类药物 2.测定的主要条件重氮化反应机制： 芳胺类药物 反应速度与酸的种类的关系 01重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中的反应速度HBrHClH2SO4 由于氢溴酸价格昂贵，多用盐酸，加入适量的溴化钾。溴化钾和盐酸起到氢溴酸的加速作用。 K1 ≈ 300 K2 芳胺类药物 反应速度与酸度的关系 02理论上：芳胺∶盐酸＝1∶1mol 实际上：芳胺∶盐酸＝1：2.5~6 mol原因：a.强酸性可加速反应 b.重氮盐在酸性下稳定 c.酸性下避免副反应发生。 芳胺类药物 反应速度与温度的关系03一般，温度升高反应速度加快。但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。重氮化反应应在低温条件下进行。 芳胺类药物 反应速度与滴定速度的关系 04滴定速度：先快后慢重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，更慢，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。 芳胺类药物 终点指示方法05重氮化滴定法指示终点的方法有：永停滴定法电位法外指示剂法内指示剂法 阴极阳极 芳胺类药物 盐酸普鲁卡因 ChP(2015) 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。 芳胺类药物的分析 谢谢观看!