(44)--6.1-芳酸及其酯类药物分析（下）.ppt

杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 （二）检查项目 游离水杨酸：HPLC，外标法。 01 有关物质：醋酸苯酯、水杨酸苯酯，无杂质对照品，HPLC，不加校正因子的主成分对照法。 02 溶液的澄清度：阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶。 03 易炭化物：被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。 04 间氨基酚 有色二苯醌型化合物 杂质检查 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 （一）合成工艺 杂质检查 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 （二）检查项目 间氨基酚 有关物质 未反应完全的原料，遇热脱羧产物。 无杂质对照品 方法: HPLC，外标法+不加校正因子的主成分对照法。 含量测定 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 1 原理：游离羧基显酸性，可采用碱滴定液直接滴定。 阿司匹林 含量测定 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 2 样品 中性乙醇 溶解 酚酞 指示剂 方法： 含量测定 一、酸碱滴定法 3 讨论： 溶剂——中性乙醇：溶解供试品；防止酯水解； 消除乙醇（酸性）对终点（碱性区）的干扰。 操作——滴定中不断振摇，防止局部水解。 缺点：受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰。 含量测定 一、酸碱滴定法 （二）水解后剩余滴定法 1. 原理 酯键易于水解，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余的碱用酸滴定液回滴。 含量测定 一、酸碱滴定法 （二）水解后剩余滴定法 2. 方法 3. 讨论 需要空白试验——碱液受热时容易吸收CO2，酸回滴时消耗减少，结果偏高。 NaOH滴定液（0.5mol/L）50mL 煮沸10min/酚酞指示液3滴 H2SO4 滴定液（0.25mol/L） 1.5g 含量测定 一、酸碱滴定法 （三）两步滴定法 1. 应用 阿司匹林片剂，含稳定剂（酒石酸或枸橼酸） 2. 目的 消除干扰 稳定剂 水解产物：水杨酸、醋酸 3. 原理 中和——与供试品共存的酸。 水解和测定 * * * * * * * * * * * * * * * Pharmaceutical Analysis Pharmaceutical Analysis 芳酸及其酯类 药物分析 杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 （一）合成工艺 * * * * * * * * * * * * * * *