(51)--9.1杂环类药物分析（上）.ppt

Pharmaceutical Analysis Pharmaceutical Analysis杂环类药物分析 环状有机化合物的碳环中夹杂有其他非碳原子的环状结构叫做杂环。Pharmaceutical Analysis杂环 杂环 杂环类药物的共性多为五元环或六元环，单环或骈合环。01杂环结构较稳定，不易开环，其性质受杂原子种类、数目、位置影响。02杂环上取代基性质较活泼，常用于分析。03含氮杂环，其碱性的强弱往往用于分析。04 杂环 吡啶类药物吩噻嗪类药物苯并二氮杂?类药物 Pharmaceutical Analysis吡啶类药物结构分析 吡啶类药物母核结构 N：弱碱性异烟肼 酰肼基：强还原性；缩合反应吡啶环：开环反应 尼可刹米 甲酰胺基：水解硝苯地平 氢化吡啶环：还原性 Pharmaceutical Analysis吡啶类药物的鉴别试验 吡啶环的开环反应 戊烯二醛反应 例：尼可刹米的鉴别 取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2m1与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。 吡啶环的开环反应 2、2，4—二硝基氯苯反应紫红色 沉淀反应 异烟肼、尼可刹米+HgCl2 → 白色↓异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O）尼可刹米+CuSO4+硫氰酸铵 → 草绿色↓Ch.P.(2015) 酰肼基的反应 还原反应常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3 酰肼基的反应 缩合反应与芳醛缩合形成腙。 异烟肼香草醛异烟腙（黄色） 分解反应 异烟肼,尼可刹米无水Na2CO3 或氢氧化钙加热吡啶臭味尼可刹米NaOH加热NH(CaH5)2能使红色石蕊试纸变蓝 二乙胺 二氢吡啶的解离反应 高效液相色谱法 光谱鉴别法（UV、IR） 硝苯地平 Pharmaceutical Analysis吡啶类药物的杂质检查 例：异烟肼中游离肼的检查 取本品，加丙酮-水（1：1)溶解并稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取硫酸肼对照品，加丙酮-水（1：1)溶解并稀释制成每1ml中约含0.08mg（相当于游离肼20μg）的溶液，作为对照品溶液；取异烟肼与硫酸肼各适量，加丙酮-水（1：1) 溶解并的释制成每1ml中分别含异烟肼100mg及硫酸肼0.08mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各5 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-丙酮（3：2）为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液。15分钟后检视。系统适用性溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分离，游离肼的Rf 值约为0.75，异烟肼的Rf 值约为0.56。在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 例：异烟肼中有关物质的检查 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各10 μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.35倍（0.35％），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0％)。 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取Iml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（30：70）为流动相，检测波长263nm。理论板数按尼可刹米峰计算不低于2000，尼可刹米峰与其相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各10 μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5％)。例：尼可刹米中有关物质的检查 Pharmaceutical Analysis吡啶类药物的含量测定 溴酸钾法 原理注意缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前。 铈量法 硝苯地平 终点指示 非水滴定法 原理碱在溶剂SH中的离解平衡反应 表观碱度常数 非水滴定法 原理在冰醋酸环境下，可以增强本类药物的碱性。滴定剂指示剂HClO4结晶紫 非水滴定法 注意事项仪器干燥无水滴定速度不能快冰醋酸有腐蚀性冰醋酸比较贵，注意节省同时做空白 UV