哈尔滨工程大学《分子生物学》课件-第0章绪论.pptVIP

遗传距离是通过遗传连锁分析所获得。 连锁分析是通过分析同一遗传位点在不同个体中等位基因的不同(多态性)来研究同一染色体上两个位点之间的相互关系。 遗传标记可借助于酶切技术和电泳技术进行分析。 第一代遗传标记RFLP(Restriction Fragment Length Polymorphism)是限制性片断长度多态性。 DNA序列的改变遍及整个基因组。特别是进化中选择压力不大的非编码序列变化，DNA序列上的 微小变化，就能引起限制性内切酶切点的丢失或新生，导致酶切片断长度进度发生变化。 第二代遗传标记STR，简短串联重复。利用存在于DNA序列中的大量重复序列 ，包括小卫星与微卫星DNA作为遗传标记。同样，由于不受选择压力的影响，在同一位点上可重复单位数量变化很大，这样的位点遍布整个基因组，其多态性大大提高。 人类基因组中重复序列占整个基因组的50%以上。 第三代遗传标记SNP(Single Nucleotide Polymorphism )，单核苷酸多态性。分散于基因组中的单个碱基的差异。包括单个碱基的缺失和插入，单个核苷酸的替换（更常见），都是单核苷酸的多态性。 SNP在CG序列上出现最为频繁，而且是C到T，因为CG中的C常被甲基化，自发脱氨后变成T。SNP有可能在密度上达到人类基因组“多态”位点数目的极限。 SNP不在以DNA片断长度变化作为检测手段，而直接以序列变异为标记。以最新的DAN芯片技术为基础，是人类基因组“遗传图”发展方向。 （2） 物理图:是指以一段已知序列的DNA片断为“路标”，以碱基对数目作为基本测量单位的基因组图。 这一已知核苷酸序列DAN片断称为序列标签位点（STS）。其是基因组中任何单拷贝的短DNA序列，长度在100~150bp之间。 物理图的主要作用是可建立相互重叠连接的DNA片断群，并用PCR方法证实。 （3） 转录图：称cDNA或表达序列标签（EST） 在人类基因组中，只有1%~2%的核苷酸序列为蛋白质编码序列。在成年个体的每一特定组织中，一般只有10%~20%的结构基因表达转录成不同类型的mRNA。 只要得到cDNA或一个EST序列的其中一段，就能用于筛选全长的相关基因，并将该基因准确定位于基因组上。 （4） 序列图：是分子水平上最高层次和最详尽的物理图，即以一个碱基对为测定单位的基因图。 1. 人类(现代智人)大约起源于100,000~200,000年前 2. ~45,000年前走出非洲。 3. 根据线粒体基因组构建进化树，进行系统发育树的分子进化分析。 4. 线粒体：母系遗传。 5. 夏娃：黑人！ 6. 人类迁移的历史。 53个人的线粒体基因组(16,587bp) 人类迁移的路线 * MOLECULAR BIOLOGY  绪论分子生物学 哈尔滨工程大学《分子生物学》 1 分子生物学的基本概念及发展历程 2 分子生物学的研究范围与主要内容 3 分子生物学的进展与发展趋势 4 分子生物学与其它学科的交叉和应用成果 1 分子生物学的基本概念及发展历程 分子生物学：是在分子水平上研究生命的重要物质（核酸、蛋白质等生物大分子）的化学和物理结构、生理功能及其结构与功能的相关性，揭示复杂生命现象揭示本质的一门现代科学。 分子生物学定量地阐明生物学规律，包括遗传进化规律、分化发育规律和生长衰老规律等，是透过生命现象揭示生命本质的一门学科。 Mendel提出：生物的某种性状是由遗传因子负责传递的。是颗粒性的，体细胞内成双存在，生殖细胞内成单存在。遗传因子是决定性状的抽象符号。 1909年丹麦的科学家 约翰逊（Johannsen）创用了 基因 （gene） 基因型（genotype） 表型 （phenotype） 1909年丹麦遗传学家Johannsen (1859-1927) 发表了“纯系学说”首先提出了“基因”的概念，代替了Mendel “遗传因子” 的 概念。但没有提出基因的物质概念。 分子生物学的发展可分为四个时期： 第一个时期:细胞遗传学时期(1900－1940 ) 1910年 摩尔根（Morgan ,T.H）及其 斯特蒂文特（Sturtevant） 弟子 布里吉斯（Bridges） 缪勒（Muller） 创立了连锁定律 1927年 Muller X-射线诱发突变 基因是一个抽象的遗传因子，既是功能单位，又是重组单位和突变单位。 1910年以后，Morgan T.H.等提出了基因的连锁遗传规律。说明了基因是在染色体上占有一定空间的实体。基因不再是抽象符号，被赋予物