交感神经阻断药.pptxVIP

交感神经阻断药第1页/共33页 2一、交感神经生理基础第2页/共33页 3第3页/共33页 NA的合成及灭活多巴多巴胺NANA酪氨酸NANA突触前细胞突触后细胞α2βα1摄取2摄取1MAOCOMTMAO第4页/共33页 5β肾上腺素受体的信号及调节受体脱敏的原因①受体磷酸化②受体下调①②第5页/共33页 6β肾上腺素受体调节普遍的负反馈调节，可导致药物耐受避免过度兴奋引起的毒性作用，如氧化应激损伤可卡因引起正反馈调节：伏核多巴胺受体上调第6页/共33页 7二、交感神经生理作用第7页/共33页 81.交感神经兴奋对内脏功能的作用瞳孔放大心率加快，心输出量增多，血压升高呼吸道平滑肌扩张胃肠道功能抑制▲ 肠壁舒张（括约肌收缩）▲ 消化腺分泌减少第8页/共33页 92.交感神经兴奋导致血液重新分配血管平滑肌舒张血管平滑肌收缩其它 冠状动脉骨骼肌肝脏胃肠道皮肤血管收缩（α1受体）血管扩张（β2受体）第9页/共33页 103.交感神经兴奋对代谢的影响提高机体代谢，保证机体应激时能量需求游离脂肪酸增加血糖升高抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促进脂肪的分解来提供机体能量长期应激是胖还是瘦第10页/共33页 11脂肪酶的调节肾上腺素是主要的激活激素（cAMP-PKA-Lipase），而胰岛素是主要的抑制激素AdrenalineInsulin Lipase 奥利斯特 Orlistat第11页/共33页 交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢第12页/共33页 13交感神经和副交感神经的关系胃肠道系统心血管系统分解代谢合成代谢第13页/共33页 144.交感神经兴奋对记忆的影响机制:应激后产生的糖皮质激素必须在一定的应激(如有兴趣)下才具有较强的认知能力、学习能力过度的应激则降低记忆力Trends Neurosci. (1999) 22, 422–426第14页/共33页 155.交感神经兴奋对免疫功能的影响一定的应激增强免疫功能急性应激导致冠心病患者炎症因子增强,血小板激活而出现心梗过度的应激则降低免疫功能第15页/共33页 16三、交感神经过度兴奋与心血管疾病的关系第16页/共33页 高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和交感神经放电明显升高Grassi et al.2008第17页/共33页 18盐的摄入和交感神经的张力老年高血压患者均明显增加第18页/共33页 19交感神经持续兴奋的原因 遗传学基础(基因多态性) 心理因素(A 型性格) 肥胖第19页/共33页 20β肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异精氨酸/甘胺酸= ３/１第20页/共33页 21交感神经兴奋的心理因素:A型性格敌意,考虑事情坏的一面Hostility时间急迫感,急燥 Time urgency/Impatient上进(争强好胜)Achivement striving/competitveness除了遗传因素外, 还涉及成长环境、认知水平及文化等多方面因素第21页/共33页 22胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢性疾病(肥胖、糖尿病)与高血压联系在一起肥胖高血压患者选用β肾上腺素受体阻断剂？胰岛素促进交感神经兴奋JCI 1992;90:24–29第22页/共33页 23β受体阻断剂适用人群50岁以下心率过快高血压患者合并心衰等严重并发症高血压患者第23页/共33页 24四、长期应用β肾上腺素受体阻断剂的利弊权衡第24页/共33页 β肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用(ASCOT-BPLA试验Lancet2005 ）第25页/共33页 26代谢性不良反应1.β肾上腺素受体阻断剂升高TG、VLDL2.β肾上腺素受体阻断剂升高血糖第26页/共33页 一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数Lancet.2007;369:201–7第27页/共33页 28收缩血管产生胰岛素抵抗抑制葡萄糖的利用，减少能量消耗而增加体重β受体阻断剂升高血糖的原因第三代β肾上腺素受体阻断剂（Nebivolol）兼α受体阻断作用（卡维地洛α和β的抑制比例为 1:7.6）第28页/共33页 29五、如何抑制过度兴奋的交感神经第29页/共33页 30抑制交感神经兴奋肾交感神经剥离 lancet2009:1275-81 电极刺激压力感受器 hypertension2009,54:530-6减少持续性应激个性修养（Ａ型性格）减肥中枢交感神经抑制药他汀第30页/共33页 31心率Heart rate resting兴奋后心率恢复时间Recovery 心率变异性Variability反应副交感神经指标第31页/共33页 32增强副交感神经方法规律饮食,保证睡眠锻炼鱼油烟碱气功、瑜珈针灸第32页/共33页 谢谢观看！第33页/共33页