免疫器官的组成和主要作用.pptxVIP

免疫器官的组成和主要作用第1页/共34页 第七章 免疫器官的组成和主要作用一 中枢免疫器官二 外周免疫器官第2页/共34页 免疫器官的组成中枢免疫器官——免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所包括骨髓和胸腺外周免疫器官——成熟免疫细胞定居的场所，免疫应答的主要场所包括淋巴结、脾脏和皮肤粘膜相关淋巴组织第3页/共34页 第4页/共34页 第一节 中枢免疫器官骨髓胸腺第5页/共34页 一、骨髓功能——是各类血细胞和免疫细胞发生的场所; （多能造血干细胞，HSC） 是多种血细胞以及B细胞发育成熟的场所。 发生再次体液免疫应答的部位之一。 第6页/共34页 (一）造血干细胞及其分化造血干细胞的来源—— 卵黄囊（最早）→胚肝→骨髓。造血干细胞表面标志——CD34：是干细胞的最主要标记，成熟血细胞不表达。CD117：是干细胞因子（SCF）的受体。第7页/共34页 造血干细胞的分化——多能造血干细胞髓样干细胞淋巴样干细胞红细胞血小板 肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞单核细胞树突状细胞T细胞B细胞NK细胞树突状细胞（淋巴样祖细胞）（髓样祖细胞）第8页/共34页 第9页/共34页 （二）B细胞在骨髓中的发育成熟过程—— 始祖B细胞→前B细胞→未成熟B细胞→成熟B细胞结果—— 功能性BCR的表达 形成中枢免疫耐受第10页/共34页 第11页/共34页 二、胸腺功能—— 是T细胞分化、发育、成熟的场所。造血干细胞→淋巴样干细胞→始祖T细胞→成熟T细胞骨髓胸腺第12页/共34页 （一）胸腺的结构被膜浅皮质区深皮质区髓质区第13页/共34页 第14页/共34页 （二）T细胞在胸腺中的发育成熟过程——三个阶段早期胸腺细胞发育阳性选择阴性选择结果——三种特性功能性TCR的表达自身MHC限制自身免疫耐受第15页/共34页 部位：胸腺被膜下区、皮质区过程：始祖T细胞（DN细胞，CD4- CD8- CD3-，TCR-） 前T细胞（ CD4- CD8- CD3-，只表达?链） 双阳性未成熟T细胞（DP细胞， CD4+ CD8+ CD3+， 表达α、β链，形成功能性TCR）早期发育阶段（功能性TCR表达）第16页/共34页 阳性选择阶段（自身MHC限制性形成）部位：胸腺皮质区过程： DP细胞———胸腺上皮细胞 （TCR） （自身MHC）TCR可识别自身MHC分子TCR不识别自身MHC分子识别Ⅰ分子 SP （CD4ˉCD8＋） 识别Ⅱ分子凋亡(positive selection) SP（CD4＋CD8ˉ） 第17页/共34页 阳性选择 在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面MHC-I类或II类分子以低亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与MHC-I类分子结合的DP细胞分化为CD8+的SP细胞，与MHC-II类分子结合的DP细胞分化为CD4+的SP细胞；不能与胸腺上皮细胞表面MHC发生结合或与胸腺上皮细胞表面MHC分子高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。第18页/共34页 阴性选择阶段（自身免疫耐受形成）部位：皮髓质交界区过程： SP细胞 胸腺DC （TCR） （自身抗原肽）可识别自身抗原不识别自身抗原克隆删除、免疫无能存活(negative selection)第19页/共34页 阴性选择 在皮髓质交界处，SP细胞通过其TCR与胸腺树突状细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者，则发生凋亡而被清除，而未与树突状细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物结合、或以低亲和力结合的SP得以存活，并进一步分化发育为成熟T细胞。通过阴性选择，体内高亲和力自身反应性T细胞被清除，对自身抗原形成中枢免疫耐受。 T细胞获得中枢性免疫耐受的主要机制第20页/共34页 CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达双阴性阶段（CD3-、CD4-、CD8-）双阳性阶段（CD3+、CD4+ 、CD8+）单阳性阶段（CD3+、CD4+/ CD8+）第21页/共34页 第22页/共34页 第23页/共34页 第二节 外周免疫器官淋巴结脾脏皮肤粘膜相关淋巴组织第24页/共34页 一、淋巴结浅皮质区—— 淋巴滤泡：B细胞、FDC、Th（生发中性：增殖B细胞） 深皮质区—— T细胞、DC髓质区—— 浆细胞、吞噬细胞、T、B第25页/共34页 第26页/共34