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中药药动学的学习资料第1页/共39页第2页/共39页Drug AdministrationAbsorptionDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedPharmacokineticsDistributionEliminationDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectPharmacodynamicsClinical ResponseToxicityEfficacy第3页/共39页10080% of dose604020Time用药后药物在体内量的变化曲线Drug at absorption siteMetabolitesDrug in bodyExcreted drug1第4页/共39页Drug Transport 载体转运主动转运易化扩散简单扩散第5页/共39页流量 (单位时间分子数) = 面积 ? 通透系数厚度Fick扩散律 （Fick’s Law of Diffusion）口服吸收 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0直肠 0.02胃 0.1-0.2小肠 100大肠 0.04-0.07第6页/共39页GI tract factors affecting absorption蠕动度motility胃酸stomach Acid稀释dilution微生物群microflora消化酶digestive enzymes第7页/共39页一般规律大分子、脂溶度低、口服难吸收药材中有的成分可能是前药难溶解难吸收影响因素众多第8页/共39页血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)大分子、脂溶度低、DP不能通过有中枢作用的药物脂溶度一定高也有载体转运，如葡萄糖可通过可变：炎症时，通透性↑第9页/共39页CYP1B1CYP1A1/2CYP2A6细胞色素P450单氧化酶系CYP2B6Non-CYP enzymesCYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP3A4/5/7CYP 2D6CYP2E1第10页/共39页静脉注射口 服血浆药物浓度 (mg/L)时 间单次给药第11页/共39页峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡曲线下面积单位：ng?h/mL 反映药物体内总量AUCArea under curve达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrsPlasma concentrationhrs第12页/共39页约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关稳态浓度与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关多次给药稳态血药浓度时间（半衰期）第13页/共39页第一节 中药药动学研究现状1963年大黄蒽醌衍生物的PK研究，带动中药有效成分经典药动学（C-T）的研究 20世纪80年代使用生物效应法（毒理效应法与药理效应法）90年代提出中药复方PK，产生许多假设，如“证治动力学”、“辨证动力学”、“复方散弹”、“中药胃肠药动学”、“脾主药动学”等。 第14页/共39页中药药效物质研究促进PK研究 药物代谢酶(CYP450)研究细胞转运研究化学-PD-PK三维体系房室模型、Michaelis-Menten非线性模型等 代谢物组学（metabonome）：是反应机体状况的分子集合，所有对机体健康影响的因素均可反映在代谢物组中，基因、环境、营养、药物(外源物)和时间(年龄)最终通过代谢物组对表达施加影响 第15页/共39页第二节Pharmacokinetics of Chinese herbal ingredient complex(PCHC)第16页/共39页作为单一成分药代动力学研究，合成药、生物药、中药等研究模式及方法无大差异。中药的特殊性和复杂性使得研究难以进行，尤其是血药成分测定。主要是在复杂体系中反应单一的规律。第17页/共39页*成分测定：因并非所有成分都清楚可测而受到限制。 * 药效动力学：因受所选测试指标特异性、灵敏性制约未尽人意。药效反应毕竟是间接判断，影响结果准确性。个体差异，PCHC的药效多途径，多靶点作用问题。* 如何在所选测试指标中反应出所测药物代谢规律和特点，存在概率问题。第18页/共39页 Approach to Question 1.PCHC能否进行研究？有多大理论和指导价值2.测试成份及其数量的选择与确定。测试多少个成分在多大程度上反映出所研究药物的动力学规律。其选取测试指标的原则是什么？3.在搞清每一成分困难的情况下，PCHC能否做？4.测1个成分和测n个成分有无区别？有何区别？ *有效成分为1个，其它成分只是促进