化药班盐酸普鲁卡因合成路线.pptxVIP

化药班盐酸普鲁卡因合成路线 第1页/共16页 盐酸普鲁卡因 局部麻醉药，能阻断周围神经末梢和纤维的传导, 使相应的组织暂时丧失感觉, 而起麻醉作用 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静脉复合麻醉。 本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。 第2页/共16页 二、合成路线 1.酰氯化法 2.氯代乙醋法 3.苯佐卡因法 盐酸普鲁卡因 第3页/共16页 1.酰氯化法 氯化亚砜有强烈腐蚀性, 对设备要求高。同时氯化亚砜又有毒性, 对劳动保护存在问题。 第4页/共16页 2.氯代乙酯法 除了要用到氯化亚砜外, 还要用到98%氯乙醇, 对硝基苯甲酸氯代乙酯与二乙胺缩合要用高压. 第5页/共16页 3.苯佐卡因法 还原后, 苯佐卡因不溶于水与铁泥不易分离, 须用有机溶媒提取。同时收率亦低（约78%）。酯交换后普鲁卡因与杂质不易分离, 影响成品质量。 第6页/共16页 三.盐酸普鲁卡因工业生产路线 结合我国国情，工业化生产为酯交换法 第7页/共16页 四.盐酸普鲁卡因生产流程 对硝基苯甲酸 乙醇 浓硫酸 酯化反应 回收乙醇 冷却结晶 二乙胺基乙醇 酯交换 饮用水，碱洗 饮用水，盐酸 分层 盐酸硝基卡因 回收原料 回收二甲苯 废水处理 第8页/共16页 生产流程 盐酸硝基卡因 饮用水 铁粉，氯化铵 还原反应 碱液 废气处理 过滤 离心 饮用水 铁泥处理 碱液 废水处理 盐酸普鲁卡因 盐酸酸化，重结晶 第9页/共16页 五.生产工艺规程 酯化锅 乙醇 硫酸 对硝基苯甲酸 结晶釜 离心 洗涤 精制 酯交换锅 二乙胺基乙醇 6%HCL水溶液 过滤 洗涤 离心机 盐酸硝基卡因 第10页/共16页 反应釜 铁粉 盐酸硝基卡因 过滤 结晶釜 离心机 洗涤 过滤 重结晶 乙醇 保险粉 盐酸普鲁卡因 抽滤，干燥 母液回收 第11页/共16页 具体步骤 抽250-300升乙醇于酯化锅中, 开动搅拌, 滴加硫酸15-20分钟内滴完。再将对硝基苯甲酸加入锅内, 补加乙醇45公斤, 待至糊状物后, 开始加热进行酯化反应, 于85-87 ℃回流7小时, 反应液澄清透明, 即为回流反应终点. 回收乙醇, 温度80-103 ℃ , 时间6-10小时, 降温至90 ℃ 左右出料, 放入冰水中, 乙酯即析出。待至30℃下过滤, 水洗涤, 用酸碱精制之。 将对硝基苯甲酸乙酯加入酯交换锅, 再抽入二乙胺基乙醇, 加热至70℃, 减压300毫米汞柱, 反应7小时, 进行酯交换馏出低沸点, 继续升温至120℃ ,（保持最大真空度）, 蒸出二乙胺基乙醇，6-8小时酯交换反应完毕, 出料至6%盐酸水溶液中,PH 1-1.5, 10℃ 下过滤, 洗涤,得对硝基苯甲酸二乙胺基乙酯盐酸盐（对硝基卡因）。 继用铁粉还原, 碱化, 得普鲁卡因盐, 用盐酸酸化（PH 5-5.5）后用水重结晶, 精制、干燥、即得成品。 第12页/共16页 六.物料与收率 酯交换反应收率可达76.2%，硝基卡因的还原反应收率93%，精制收率可达97%. 从对硝基苯甲酸乙醋(扣除回收)到盐酸普鲁卡因成品收率为72.8 %。若从对硝基苯甲酸算起, 则总收率为69.2 % (按对硝基苯甲酸的酯化收率为95 % )。与文献报道的其他合成路线相比收率高出25%左右。 酯交换还原精制的后处理比较方便, 对设备要求亦较简单, 原料亦较易获得。因此, 这一合成路线目前在国内是此较合适的。 第13页/共16页 七.工艺改进与展望 该工艺生产周期短, 原料简单易得, 不需较贵重的丙酮、苯、二溴乙烷等有机物,酯交换生成的硝基卡因与未作用的对硝基苯甲酸乙酯易分离，没有双酯等副产物生成, 而且收率高。 但是酯交换收率依旧不高，成为制约该工艺的关键，在催化剂，反应条件等方面还需进一步探索，此合成工艺仍具有很大的改进空间！ 第14页/共16页 第15页/共16页 感谢观看！ 第16页/共16页