一氧化氮的资料.pptxVIP

一氧化氮的资料;一、NO的发现 二、NO的生物合成 三、NO的灭活 四、NO的作用方式 五、NO在神经调控中的作用 六、NO的神经毒性作用及机制;Magic gas molecular;以前的认识： NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨，甚至癌症。还作为化学有毒剂用于战争。;现在的认识： NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。;Ach悖论 1953年Furchgott博士发表了首篇Ach和组胺致兔离体血管收缩的论文 整体动物静注Ach引起血管舒张效应 Furchgott当时坚称自己的实验重复性良好，且观察无误 到70年代中后期，虽有实验室发现，Ach对离体血管的舒张作用，但一方面由于对权威的崇拜，另一方面由于对此问题报告结果尚不完全一致，且当时已确定，Ach具有收缩效应，致使在Ach对离体动脉血管作用问题上存在明显的矛盾。 ;意外的发现;第8页/共73页;一、NO的发现（1980年）;EDRF和NO都能使血管松弛； 通过活化鸟苷酸环化酶来发挥作用； EDRF 和NO都在几秒钟内发生活性衰减； 在相同条件下稳定下来； 经相同的化学刺激后失活；　　 这样，科学家终于在化学上把EDRF与NO统一了起来 ;Malinski T, Taha Z. Nitric oxide?release from a single cell measured in situ by a porphyrinic-based microsensor. Nature.?1992，358(6388):676-8. Snyder SH. Biosensors. NO release for good measure. Nature.?1992，358(6388):623;（一）合成过程;;（二）NOS;（二）NOS;NOS是一种含铁的单胺氧化酶，NO合成的限速酶。根据对Ca2+的依赖性，在细胞内的存在形式为： 固有型NOS（eNOS和nNOS）：活性受Ca2+和CaM浓度的调控；主要分布于血管内皮细胞、血小板，神经组织次之； 诱导型NOS（iNOS）：活性与Ca2+浓度无关，但需要脂多糖（LPS）和细胞因子如IL-1激活后才能表达。也可被地塞米松、皮质类固醇、雌激素、生长转化因子等抑制;nNOS以Ca2+-CaM依赖的形式被激活，能被多种受体信号通路激活，如NMDA受体，L-型电压门控Ca2+通道及胆碱能受体，缓激肽、神经生长因子受体。;Http:///research/medicine/biochemistry/bioc800/sig02-06.htm;第19页/共73页;NOS在中枢神经系统广泛表达;nNOS调节 ;nNOS is inactive at basal intracellular Ca2+ concentrations. While stimulating factors render intracellular Ca2+ levels increase, calmodulin binds to nNOS, activating nNOS. In contrast, when intracellular Ca2+ concentrations decrease to basal levels, calmodulin dissociates from nNOS, and it becomes inactive again. In a word, nNOS activity is mainly regulated by intracellular Ca2+ concentrations, which activate or inhibit nNOS activity through calmodulin binding. ;（二）NOS; （二）NOS抑制剂; 非酶生性NO—NO供体;非酶生一氧化氮来自体表或摄入的无机氮的化学降解/转化。扩血管药物如硝酸甘油依赖半胱氨酸的疏基生成一氧化氮, 硝普钠通过化学还原反应释放一氧化氮, 但这不是体内合成一氧化氮的主要途径。? ;NO储存和释放？; ;指NO与包括活性氧在内的化合物相互作用,衍生出一系列包括ONOO·及其质子形式过氧亚硝酸(HOONO)等具有高度氧化活性的自由基和硝基类化合物,这些与活性氧相对应的以NO为中心的衍生物称为活性氮。这个分子家族的成员包括氨、硝酸盐离子和氮氧化物。; NO清除剂