- 1、本文档共73页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
一氧化氮的资料;一、NO的发现
二、NO的生物合成
三、NO的灭活
四、NO的作用方式
五、NO在神经调控中的作用
六、NO的神经毒性作用及机制;Magic gas molecular;以前的认识:
NO是一种大气污染物,是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放的有害气体,可破坏臭氧层导致酸雨,甚至癌症。还作为化学有毒剂用于战争。;现在的认识:
NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子,在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面,都起着十分重要的作用,并参与机体多种疾病的发生和发展过程。;Ach悖论
1953年Furchgott博士发表了首篇Ach和组胺致兔离体血管收缩的论文
整体动物静注Ach引起血管舒张效应
Furchgott当时坚称自己的实验重复性良好,且观察无误
到70年代中后期,虽有实验室发现,Ach对离体血管的舒张作用,但一方面由于对权威的崇拜,另一方面由于对此问题报告结果尚不完全一致,且当时已确定,Ach具有收缩效应,致使在Ach对离体动脉血管作用问题上存在明显的矛盾。
;意外的发现;第8页/共73页;一、NO的发现(1980年);EDRF和NO都能使血管松弛;
通过活化鸟苷酸环化酶来发挥作用;
EDRF 和NO都在几秒钟内发生活性衰减;
在相同条件下稳定下来;
经相同的化学刺激后失活;
这样,科学家终于在化学上把EDRF与NO统一了起来
;Malinski T, Taha Z. Nitric oxide?release from a single cell measured in situ by a porphyrinic-based microsensor. Nature.?1992,358(6388):676-8.
Snyder SH. Biosensors. NO release for good measure. Nature.?1992,358(6388):623;(一)合成过程;;(二)NOS;(二)NOS;NOS是一种含铁的单胺氧化酶,NO合成的限速酶。根据对Ca2+的依赖性,在细胞内的存在形式为:
固有型NOS(eNOS和nNOS):活性受Ca2+和CaM浓度的调控;主要分布于血管内皮细胞、血小板,神经组织次之;
诱导型NOS(iNOS):活性与Ca2+浓度无关,但需要脂多糖(LPS)和细胞因子如IL-1激活后才能表达。也可被地塞米松、皮质类固醇、雌激素、生长转化因子等抑制;nNOS以Ca2+-CaM依赖的形式被激活,能被多种受体信号通路激活,如NMDA受体,L-型电压门控Ca2+通道及胆碱能受体,缓激肽、神经生长因子受体。;Http:///research/medicine/biochemistry/bioc800/sig02-06.htm;第19页/共73页;NOS在中枢神经系统广泛表达;nNOS调节
;nNOS is inactive at basal intracellular Ca2+ concentrations.
While stimulating factors render intracellular Ca2+ levels increase, calmodulin binds to nNOS, activating nNOS. In contrast, when intracellular Ca2+ concentrations decrease to basal levels, calmodulin dissociates from nNOS, and it becomes inactive again.
In a word, nNOS activity is mainly regulated by intracellular Ca2+ concentrations, which activate or inhibit nNOS activity through calmodulin binding.
;(二)NOS; (二)NOS抑制剂; 非酶生性NO—NO供体;非酶生一氧化氮来自体表或摄入的无机氮的化学降解/转化。扩血管药物如硝酸甘油依赖半胱氨酸的疏基生成一氧化氮, 硝普钠通过化学还原反应释放一氧化氮, 但这不是体内合成一氧化氮的主要途径。? ;NO储存和释放?; ;指NO与包括活性氧在内的化合物相互作用,衍生出一系列包括ONOO·及其质子形式过氧亚硝酸(HOONO)等具有高度氧化活性的自由基和硝基类化合物,这些与活性氧相对应的以NO为中心的衍生物称为活性氮。这个分子家族的成员包括氨、硝酸盐离子和氮氧化物。; NO清除剂
文档评论(0)