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干细胞基础知识第1页/共69页第2页/共69页第3页/共69页One cell is removed from an eight-cell embryo in preparation for preimplantation genetic diagnosis. 第4页/共69页Two separated blastomeres subjected to FISH analysis to check the chromosomes第5页/共69页一、干细胞的概念 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。第6页/共69页 干细胞研究成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最有影响和最有应用前景的生命学科研究领域，1999年干细胞研究被美国《科学》杂志评为1999年度世界十大科学之冠，2000年干细胞研究再次被《科学》杂志评为该年度世界十大科学成就之一。 组织工程是以干细胞研究为基础发展起来，它有望解决临床上急需的人工组织与器官问题，进展极为迅速，已经成为干细胞应用的主要方向。第7页/共69页干细胞有几个主要特征干细胞本身不是终末分化细胞；干细胞能无限增殖分裂；干细胞可连续分裂几代，也可在较长时间内处于静止 状态；干细胞分裂产生的子细胞只能有两种命运——保持为 干细胞 或分化为特定细胞。第8页/共69页第9页/共69页第10页/共69页第11页/共69页 1981年Evans和Kaufrnan及Martin首次由小鼠中分离得到鼠的胚胎干细胞。 至今已分离得到的胚胎干细胞物种有：金黄地鼠（1988）、貂（1993）、猪（1994，1997）、鸡（1996）、恒河猴（1995）、绒猴（1996）。 分离得到人的胚胎干细胞（1998）， 分离得到人的胚胎生殖细胞（1998）， 目前不断报道成年组织来源的的干细胞。第12页/共69页第13页/共69页二、干细胞的分类按分化潜能大小来分类:全能干细胞（ Totipotent stem cell ）： 它具有形成完整个 体的分化潜能。如受精卵，胚胎干细胞。 在生物发育学里，当精子和卵子结合成为受精卵后，一个受精卵分裂成为二个完全相同的细胞，二个细胞分裂成为四个细胞、八个细胞，在此时期此八个细胞中任何一个细胞单独放入成熟女性子宫中均可发育成为单独且完整之个体，此种细胞即称为totipotent stem cells。第14页/共69页 事实上，所谓同卵双胞胎、三胞胎、四胞胎，即为受精卵分裂成二个或四个totipotent stem cells 后，每个细胞单独分开发育，故成为双胞胎或四胞胎，至于三胞胎则为四个totipotent stem cells中的一个在发育过程中不幸未能成熟之故。Totipotent stem cells时期大约仅维持四天，即进入下一阶段之发育，形成特殊分化细胞，称为原始胚囊体（blastocyst）。第15页/共69页多能干细胞（ pluripotent stem cell ），具有分化出多种组织细胞的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力，发育 潜能受到一定的限制。 在blastocyst时期，细胞已可被区分成外层之滋养层细胞（trophoblast cells）和内层之内细胞团（innercell mass），中间具有一个囊腔。滋养层细胞将来和子宫壁结合发育成为胎盘，供应胚胎发育所需之营养。内细胞团则发育成为真正人体的所有组织和器官，包括三个胚层。第16页/共69页Pluripotent stem cells可分化成为特定组织的干细胞，如血液干细胞（heamatopoitent stem cells）、神经干细胞（neural stem cells）、皮肤干细胞（skinstemcells）等等。这些特定之干细胞仅能发育成为特定组织之分化细胞（end-differentiation cell terminal cells），例如血液干细胞除可不断分裂成为相同之血液干细胞外，亦可接受不同刺激分化成为骨髓细胞和淋巴细胞；骨髓细胞则可进一步分化成为红血球、血小板、嗜中性粒细胞等。第17页/共69页第18页/共69页专能干细胞（ multipotent stem cell ），这类干细胞只能向 一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化，如上皮组织、基底层干细胞、肌肉中的成肌细胞等。第19页/共69页根据来源来分: 来源于胚胎--- 胚胎干细胞 ESC （Embryonic Stem Cell ） 胚胎性生殖细胞 EGC （Embryonic Germ Cell ） 来源于成体--- 成体组织来源的干细胞 ASC （Adult-derived Stem Cell ）第20页/共69页根据干细胞组织发生的名称进行分类:胎胎干细胞造血干细胞骨髓间质干细胞肌肉干细胞成骨干细胞内胚