地中海贫血的研究进展.pptxVIP

发病率(含杂合子)： ●全世界约1.5亿人携带血红蛋白病基因 全国：异常血红蛋白0.33% α-地贫 2.64% β-地贫 0.66% 广东：α-地贫 7.3% (9.64%) β -地贫 1.83～3.36% (3.54%) 广西：α-地贫 14.9% ●继发性α-地贫 第二页，共五十八页。 遗传学 · α珠蛋白基因簇位于16号染色体上 · β珠蛋白基因簇位于11号染色体上第三页，共五十八页。 IVSI IVS Ⅱ 16号染色体 5’ 3’ 1 31 32 99 100 1415’ 3’ ζ Фζ Фα1α2α1 Kb 0 10 20 30 第四页，共五十八页。 IVSⅠ IVS Ⅱ 11号染色体 5’ 3’ 1 30 31 104 105 146 5’ 3’ ψβ2ε Gγ Aγ ψβ1δ β kb 0 10 20 30 40 50 60 第五页，共五十八页。缺失型α-地贫◆全世界缺失型已达31种◆其中－α4 .2(左侧缺失)和－α3.7(右侧缺失)缺失型是遍布全世界的类型，其余突变那么随地理和人群分布的不同而异。◆在我国，除上述二种缺失外，尚有－SEA(缺失20kb)、THAI(缺失31kb)、FIL(缺失30～34kb)和－α2.7等。第六页，共五十八页。 非缺失型α-地贫◆目前已报道42种◆包括启动子突变、剪接点突变、移码突变、无义突变、终止密码子突变、核苷酸信号位点改变等◆中国人非缺失型： HbCS终止密码子突变α2 TAA→CAA HbQO α2 CD125 (Lcu →Pro)◆其他：Hb Duan，Hb westmead, Hb Hekinan, HbH-CD30, HbH-CD31, HbH-CD59 第七页，共五十八页。获得性α-地中海贫血●继发于恶性血液病/MDS●机制： ◆acquired deletion of the -globin gene cluster limited to the neoplastic clone ◆more commonly, inactivating somatic mutations of the trans-acting chromatin-associated factor ATRX, which cause dramatic down-regulation of -globin gene expression. 第八页，共五十八页。 β-地贫◆ 以点突变为主，少数为缺失所致◆全世界报告突变类型170，中国28种◆中国常见类型：(9省区检测资料) CD41-42 (41.6%)、IVS-Ⅱ-654(21.8%) CD17 (18.0%)、TATA-nt-28(8.0%) CD71/72(+A)(3.9%)、TATA-29(1.2%) CD26(HbE)第九页，共五十八页。诊断※临床表现★β地贫： ◆轻型常无临床病症或轻微贫血。 ◆重型患者在婴儿期出现慢性进行性贫血、轻度黄疸〔间歇性〕、肝脾肿大；常有发育不良和骨骼改变，出现地中海贫血面容。 ◆中间型多在幼儿期出现贫血，其病症比重型轻。第十页