地中海贫血(改).pptxVIP

背景 地中海贫血：于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域，当时称为地中海贫血，国外亦称海洋性贫血.实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病较多.在我国以广东、广西、云南、贵州、四川为多。第二页，共四十一页。中国南方α和β地贫的人群携带率地区携带率（％）α 地贫β 地贫广州8.532.54广西14.956.78四川1.922.18贵州-5.40台湾4.201.10香港5.023.41第三页，共四十一页。流行病学 全球最大的单基因遗传病之一；地中海沿岸、东南亚为高发地区；据统计世界上有3.5亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生 ；中国地中海贫血基因携带率为1%-23%，贵州〔?地贫〕基因携带率为5.4%[1]发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较高。第四页，共四十一页。贵州〔?地贫〕基因携带率为5.4%[1][1]贵州少数民族地区p地中海贫血的分子流行病学研究 喻芳， 钟春捌， 周强等 中华医学遗传学杂志2022年12月第27卷第6期Chin J Med Genet，December 2022．V01．27．No．6第五页，共四十一页。目录1、概述2、地贫检测及意义 报告单解读第六页，共四十一页。第一局部 概述定义 地中海贫血〔海洋性贫血〕：是由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。 根据缺陷的珠蛋白基因不同，主要将地中海贫血分为：?-地贫和 ?-地贫。第七页，共四十一页。血红蛋白结构血红素〔含铁原子〕珠蛋白链〔α、β、γ、 σ〕HbF(α2γ2〕：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0- 2%HbA(α2β2〕：出生后至6个月逐渐升高至96-98%；HbA2(α2δ2〕：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5%第八页，共四十一页。珠蛋白基因缺陷（缺失、突变）珠蛋白肽链合成障碍异常血红蛋白（ ?-链/非? -链 ）慢性溶血地中海贫血发病机制第九页，共四十一页。α地贫与β地贫正常人自父母双方各继承2个α珠蛋白基因〔αα/αα〕合成足够的α珠蛋白链。自父母双方各继承1个β珠蛋白基因合成足够的β珠蛋白链。由于珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。第十页，共四十一页。地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 α-地中海贫血：主要由于珠蛋白基因缺失、少数点突变胎儿期〔胎儿水肿综合征〕出生后〔HbH病〕β-珠蛋白基因 α-珠蛋白基因缺陷γ-珠蛋白基因α/β珠蛋白比例失衡 α/γ珠蛋白表达比例失衡β珠蛋白表达过剩〔β4，HbH〕γ珠蛋白表达过剩〔γ4，HbBart’S〕无效红细胞生成溶血胎儿缺氧贫血黄疸、肝脾肿大贫血促红细胞生成素升高胎儿胎盘水肿输血骨髓增生宫内死胎或出生前后死亡骨骼变形与骨质稀少铁吸收增加母体并发症铁超载与铁寂静器官损伤第十一页，共四十一页。地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 人体总共有4个α基因〔α1和α2各两个〕，按照α珠蛋白基因缺失程度，α-地贫可分为以下基因型：静止型a-地中海贫血〔-a/aa〕〔aa/aaT〕： 病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略 标准型a-地中海贫血〔--/aa〕〔-a/-a〕：病变较轻微，与普通人无异，易被忽略HbH病〔--/-a〕〔--/aaT〕：红细胞细胞易被溶破，而发生慢性溶血性贫血 Hb Bart`s胎儿水肿病〔--/--〕：胎儿严重缺氧，溶血，全身水肿，死胎或出生后死亡第十二页，共四十一页。地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 β-地中海贫血：主要由于主要由于珠蛋白基因点突变、少数缺失。由于β链合成缺乏，多余的α-链沉积形成包涵体，包涵体破坏红细胞造成溶血与无效造血。α-珠蛋白基因 β-珠蛋白基因缺陷α/β珠蛋白比例失衡 前红细胞破坏增长α珠蛋白表达过剩〔α包涵体〕无效红细胞生成溶血贫血黄疸、肝脾肿大促红细胞生成素升高骨髓增生输血骨骼变形与骨质稀少铁吸收增加铁超载与铁寂静器官损伤第十三页，共四十一页。地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 人体总共有2个β基因，地贫的临床病症与基因突变的关系: 静止型β-地中海贫血 ：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略 轻型β-地中海贫血 ：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略 中间型β-地中海贫血：轻度与重度之间 重型β-地中海贫血：生后几个月后开始贫血，逐渐加重，表情呆滞，发育不良，肝脾肿大，要靠不断输血维持生命，未经治疗一般3-5岁死亡。第十四页，共四十一页。 重型?-地贫〔Cooley〕 自幼起病〔1岁内〕； 进行性加重贫血，面色苍白，黄疸； 肝脾肿大，腹部 膨隆； 面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平； 体格