抗生素定义的学习材料.pptxVIP

抗生素定义的学习材料第1页/共53页 2应用1, 抑制病原菌的生长用于治疗细菌感染性疾病2, 具有抗肿瘤活性用于肿瘤的化学治疗3, 免疫抑制和刺激植物生长作用抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面第2页/共53页 3来源生物合成 (发酵)化学全合成半合成第3页/共53页 4抗生素杀菌的主要机制1、抑制细胞壁的合成2、与细胞膜相互作用3、干扰蛋白质的合成4、抑制核酸的转录和复制第4页/共53页 5细菌对抗生素的耐药机制1、使抗生素分解或失活2、使抗菌药物作用靶点发生改变3、细胞特性的改变4、细菌产生药泵第5页/共53页 第一节 β-内酰胺类抗生素β-lactam antibiotics第6页/共53页 7β-内酰胺环β-内酰胺类抗生素是指分子中含有四元的β-内酰胺环的抗生素第7页/共53页 8β-内酰胺环的作用四元环张力较大使化学性质不稳定易发生开环导致失活发挥生物活性的必需基团β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用抑制细菌的生长第8页/共53页 9β-内酰胺类抗生素的分类经典青霉素（西林）类（Penicillins）头孢菌素类（Cephalosporins）第9页/共53页 10β-内酰胺类抗生素的分类非经典碳青霉烯（Carbapenem）青霉烯（Penem）氧青霉烷（Oxypenam）单环的β-内酰胺（Monobactam）第10页/共53页 11结构特征α-位酰胺基β-内酰胺环骈合杂环2位羧基第11页/共53页 12立体化学稠合环不共平面沿着C-5和N-1（或C-6和N-1）轴折叠青霉素类2S、5R、6R头孢类6R、7R 第12页/共53页 13青霉素钠Benzylpenicillin sodium青霉素G、苄青霉素、盘尼西林(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠第13页/共53页 14青霉素的结构特征由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成由Cys、Val（缬氨酸）及侧链构成第14页/共53页 15结构特点母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成两个环的张力都比较大第15页/共53页 16结构特点易受亲核或亲电试剂进攻，使β-内酰胺环破裂环中羰基和氮的孤对电子不能共轭来自细菌则产生药效–来自其它情况则导致失效第16页/共53页 17生产用发酵的方法进行制备天然的Penicillins至少有五种??青霉素G??青霉素X??青霉素K??青霉素V??青霉素N第17页/共53页 18性状有机酸（pKa 2.65～2.70）不溶于水，可溶于有机溶媒（醋酸丁酯）常用钠盐或钾盐水溶液在室温下易分解用粉针，注射前新鲜配制第18页/共53页 19稳定性稳定性 1，强酸性2，弱酸性3，碱性或酶4，胺和醇第19页/共53页 20强酸性第20页/共53页 21弱酸性第21页/共53页 22碱性条件第22页/共53页 23胺和醇胺和醇向β-内酰胺环进攻生成青霉酰胺和青霉酸酯第23页/共53页 24制剂不能经口服给药胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解失去活性只能注射给药第24页/共53页 25细菌的细胞壁包裹在细胞外面的一层刚性结构决定着微生物细胞的形状保护不因内部高渗透压而破裂第25页/共53页 26细菌细胞壁的成分主要成分粘肽网状结构的含糖多肽由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽线型高聚物经交联而成第26页/共53页 27细胞壁的生物合成第27页/共53页 28β-内酰胺类抗生素的作用部位抑制粘肽转肽酶不能进行转肽反应阻碍细胞壁的形成导致细菌死亡第28页/共53页 29作用机制青霉素和粘肽的末端结构类似取代粘肽的D-Ala-D-Ala，竞争性地和酶活性中心以共价键结合构成不可逆的抑制作用第29页/共53页 30选择性哺乳动物细胞无细胞壁细菌细胞有细胞壁G+的细胞壁粘肽含量比G-高Benzylpenicillin对G+的活性比较高第30页/共53页 31吸收和排出??注射给药后，能被快速吸收??以游离酸的形式经肾脏排出第31页/共53页 32延长作用时间的方法与丙磺舒合用降低Benzylpenicillin的排泄速度制成难溶性盐，维持血中有效浓度有较长的时间普鲁卡因青霉素羧基酯化在体内缓慢释放Benzylpenicillin 第32页/共53页 33临床应用??用于G+引起的全身或严重的局部感染如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等过敏反应某些病人中易引起过敏反应严重时会导致死亡在临床应用中需严格按要求进行皮试后再进行使用第33页/共53页 34过敏原外源性过敏原--蛋白多肽类杂质生物合成时带入（残留量）内源性过敏原--高分子聚合物可能来自于生产，贮存和使用过程β-内酰胺环开环、聚合第34页/共53页 35交叉过敏β-内酰胺抗生素在临床使用中常发