抗微生物药3的学习材料.pptxVIP

抗微生物药3的学习材料;结构特点及稳定性 基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成。 稳定性：比青霉素类稳定。原因：氢化噻嗪环中的双键与β-内酰胺环中的氮原子未成对电子形成共轭，使β-内酰胺环趋于稳定；头孢菌素是四元-六元环稠合系统，比青霉素是四元-五元环稠合系统稳定。;2.抗菌作用及临床选用 头孢菌素类抗生素其化学结构中含有与青霉素相同的β-内酰胺环。作用机制与青霉素相似，也能与细胞膜上的不同PBPs结合，干扰细菌细胞壁合成。具有抗菌谱广、抗菌作用强、对β-内酰胺酶较稳定、临床疗效高、过敏反应较青霉素类少见等优点。;一般情况下，随着代数的增加，抗革兰阴性菌的作用逐渐增强，抗革兰阳性菌作用逐渐减弱，抗菌谱越来越广，对β-内酰胺酶越来越稳定，肾毒性越来越低。;头孢菌素类抗生素 与青霉素G比特点： ① 化学结构相似，均有一个β内酰胺环。 ② 理化特性相似，抗菌机制相同。 ③ 抗菌谱较广。 ④ 耐酶。 ⑤ 过敏反应较少。可口服; 第一代：头孢噻吩（先锋I）、头孢噻啶（先锋Ⅱ）头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢唑啉（先锋Ⅴ）、 头孢拉定（先锋Ⅵ）。 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松 第四代：头孢匹罗、头孢甲吡唑、头孢利定;特点： 对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代 对G-菌：第三代﹥第二代﹥第一代 肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无） 对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定;第一代头孢菌素制剂及特点;化学名： （6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。 又名先锋霉素Ⅳ号、头孢力新。 ;性状：本品为白色或微黄色，有结晶型和非 结晶型二种，微溶于水。在干燥状态 下稳定。遇热、强酸、强碱和光能促 使本品降解。 鉴别：本品具有β-内酰胺环的共同鉴别反 应。本品与茚三酮试液呈颜色反应。 作用：本品为半合成第一代口服头孢菌素， 对呼吸道、扁桃体炎、咽喉炎、脓毒 症有效，对尿路感染有特效。;第二代头孢菌素制剂及特点;抗革兰氏阳性菌作用与第一代相似或稍弱，对革兰氏阴性菌作用比第一代强，第三代弱，对部分厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效。对各种β-内酰胺水解酶都比较稳定。对肾脏毒性较第一代小。;临床用于治疗大肠杆菌、克雷伯菌及变形杆菌所致的肺炎、胆道感染、尿路感染、败血症及其它组织感染。头孢克洛对流感嗜血杆菌作用较强，可与氨基糖苷类合用有效治疗由流感嗜血杆菌引起的脑膜炎。头孢呋辛也用于脑膜炎球菌、肺炎链球菌所致的脑膜炎患者。;第三代头孢菌素制剂及特点;对革兰氏阳性菌作用不如第一代、第二代强，对革兰氏阴性杆菌作用较广且强，对铜绿假单胞菌感染、厌氧菌有效。90年代上市了一批第三代口服制剂，其性能优于已有品种。并且发现了兼具免疫调节作用的头孢菌素——头孢地秦，其特征是能增强巨嗜细胞与粒细胞吞噬功能，有协同杀菌作用。本代药物可通过血脑屏障，对各种β-内酰胺水解酶具有高度稳定性。对肾脏基本无毒。 因价格昂贵，临床不主张将本代抗生素作为第一线抗感染药物。主要用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、绿脓感染及一些严重肺炎、败血症和脑膜炎等。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用头孢他定、头孢曲松。头孢曲松、头孢哌酮也可作为治疗伤寒的首选药之一。; 第四代头孢菌素制剂及特点;其特征是： ①对青霉素结合蛋白(PBPs)有高度亲和力。 ②可通过革兰氏阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周质并维持高浓度。 ③对染色体介导的和部分质粒介导的?-内酰胺酶稳定，因而对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性。;第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。 第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。;第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。 第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。;不良反应与应用注意;4.忌与酒精及含酒精的饮料同服，否则会引起呼吸困难、心