基因的表达与调控下——真核基因表达调控的一般规律.pptxVIP

基因的表达与调控下——真核基因表达调控的一般规律; （2） 转录水平的调控 ① 转录水平的调控是真核基因表达调控中最重要的环节，大多数生物基因在转录水平的调控是决定细胞质中mRNA水平的一个最重要方式，调控主要通过反式作用因子和RNA聚合酶的相互作用来实现。 ② 真核生物基因转录调控的三大要素： DNA调控单元 调控蛋白 RNA合成酶 ; （3） 转录后水平的调控 转录后水平的调控一般是指基因转录后对转录产物进行一系列修饰、加工过程，主要包括mRNA选择性剪切、胞内定位以及mRNA稳定性调节 ; （4）翻译水平的调控 ① 翻译水平的调控主要是控制mRNA的稳定性和mRNA翻译的起始频率，是一种迅速控制基因表达的方式，是各种高等生物广泛采用的调控方式。 ② 翻译水平上的调控机制大致可以分为两种类型： 固定装置式调控 非固定装置式调控 ; （5） 翻译后水平的调控 mRNA翻译的产物－－新生多肽链大多是没有生物学活性的，必须经过加工、修饰才能成为有活性的蛋白质 ; 第一节 真核生物的基因结构与转录活性 ; 一.真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA空间结构等方面存在的差异 （1）在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链 ，很少存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 （2）真核细胞DNA与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的。 ; （3）高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，有由几个或几十个碱基组成的DNA重复序列，基因中还有不翻译的内含子。 （4）真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数，原核生物没有这种能力。 ; （5）在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于转录起始位点上游不远处，调控蛋白结合到调节位点可直接促进或抑制RNA聚合酶对它的结合。在真核生物中，基因转录的调节区则大得多，它们可能远离核心启动子几百甚至上千个碱基对。调节区可与调节位点结合，但并不直接影响启动子区对于RNA聚合酶的接受程度，而是通过整个所控制基因5’上游区DNA构???来影响它与RNA聚合酶的结合能力。; （6）真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质。原核生物中不存在严格的空间间隔，转录和翻译是相偶联的。 （7）许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程，才能顺利地翻译成蛋白质。; 二. 基因家族 gene family 1. 概念 基因组中来源相同、结构相似、功能相关的一组基因成为基因家族（gene family）。一些基因彼此靠近，成串地排列在一起，这种基因排列结构叫基因簇（gene cluster）。在基因家族结构中经常会看到基因簇结构。 基因簇——多顺反子结构; 2. 分类： （1） 串联重复多基因家族 组蛋白、tRNA rRNA （2） 分散重复多基因家族 Alu 家族 （3） 不同组织、细胞类型、发育时期表达的多基因家族 同工酶（珠蛋白） ; 3. 简单多基因家族 研究发现，不同真核生物的rRNA转录起始位点邻近的序列完全不同——RNA聚合酶 I 启动子区有较大变异。 rRNA基因具有转录的种属特异性。 rRNA基因的特点： 以基因家族、基因簇的形式串联排列，外显子较为保守，内含子的长度和序列有较大差异。 （1.）细菌的rRNA基因家族 （2.）脊椎动物的rRNA基因家族; 4. 复杂多基因家族 特点： （1）由几个相关基因家族构成 （2）基因家族之间由间隔序列隔开 （3）独立转录 ; 5. 发育调控的复杂多基因家族 （1.）珠蛋白基因的基本结构 （2.）人不同发育期珠蛋白基因的表达; 二. 真核基因的断裂结构 1. 断裂基因interrupted gene：在一个结构基因中，编码一个蛋白质不同区域的各个外显子并不连续排列在一起，而被长度不等的内含子所隔开。 2. 外显子与内含子的连接区 大多数内含子都有特异的保守序列，其5ˊ端为GT，，3ˊ端为AG。 ; 3. 外显子与内含子的可变调控 （1）组成型剪接 （2）选择性剪接; 三. 真核生物DNA水平上的基