抗高血压药利尿药.pptxVIP

抗高血压药利尿药第1页/共96页第2页/共96页Chapter 27Diuretics Dehydrant Agents第3页/共96页泌尿系统分解示意第4页/共96页近端小管中的物质转运Na+、Cl- 和水的重吸收重吸收方式：跨细胞途径的主动转运；细胞旁路的被动转运。第5页/共96页近端肾小管重吸收 Na+ 的部位与方式第6页/共96页近端肾小管重吸收 Cl- 和水的部位与方式第7页/共96页HCO -3 的重吸收与 H+ 的分泌第8页/共96页髓袢中的物质转运 髓绊升支粗段 - 钠 氯 钾三种离子的协同主动转运。 继发性转动重吸收：Na+ : 2 Cl- : K+Na+K+K+1 Na+, 1 K+2 Cl_Cl-第9页/共96页远端小管和集合管中的物质转运 主细胞 - 吸收 Na+ 、水，分泌 K+ 。第10页/共96页闰细胞分泌 H+第11页/共96页NH3 的分泌： 来自谷氨酰胺脱氨基第12页/共96页Diuretics 利尿药1、强效利尿药：这类主要作用于肾小管髓袢升支髓质部的利尿药，常用的有速尿、利尿酸。它们可降低肾小管对尿液的浓缩、稀释功能，利尿作用强大而迅速。2、中效利尿药：主要作用于肾小管髓袢升支皮质部的利尿药。由于它只降低肾对尿液的稀释功能，而对浓缩尿功能无影响，所以利尿作用比速尿、弱一些。3、弱效利尿药：根据作用部位可分为①主要作用于远曲小管和集合管的利尿药，常用的有氨苯蝶啶和安体舒通。②主要作用于近曲小管的利尿药，常用的药有乙酰唑胺。第13页/共96页各类利尿药作用部位示意图第14页/共96页强效利尿药呋噻米 furosemide（速尿）依他尼酸 ethacrynic acid （利尿酸）布美他尼 bumetanide（丁苯氧酸）托拉塞米 torsemide第15页/共96页药理作用利尿作用的分子机制：抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→尿中Na+、K+、Cl- 排出↑→稀释功能↓； 髓质高渗压↓→浓缩功能↓→水的重吸收↓K+重吸收↓→管腔膜电位↓→ Mg2+、Ca2+ 再吸收↓输送到远曲小管和集合管的Na+ ↑，促进K+-Na+交换→ K+ 排出↑最终排出大量的低渗尿，大量Na+、K+、Cl- 、Mg2+、Ca2+ 随尿排出 迅速、强大，持续时间短。* 使肾小管对Na+重吸收降低约20%左右，持续给予大剂量可使成人24h排尿50～60L* 降低肾血管阻力，增加肾血流量* 促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作用* 直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。第16页/共96页临床应用 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓→ 肺水肿减轻←回心血量↓ ←扩张静脉 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。 尤其适用于脑水肿合并左心衰。1. 严重水肿心、肝、肾性水肿的治疗；布美他尼呋噻米40～50倍，代替其治疗严重水肿。2. 急性肺水肿和脑水肿3. 高血钾症4. 急慢性肾功衰竭5. 高钙血症、高血压危象的辅助治疗6. 加速毒物排泄第17页/共96页不良反应1. 水和电解质紊乱低血容量，低Na+、K+、Mg2+、Cl-血症、高尿酸血症。低K+可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝性脑病。注意补钾或合用留钾利尿药。呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少，导致高尿酸血症而诱发痛风；同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。2. 耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性聋。3. 其他 消化道症状，白细胞、血小板减少，过敏反应（皮疹、嗜酸性细胞增多、间质性肾炎等）。第18页/共96页药物相互作用● 与氨基苷类和头孢菌素类合用→耳毒性↑● 与吲哚美辛合用→作用↓● 与华法令，氯贝丁酯合用→毒性↑第19页/共96页中效利尿药 噻嗪类： 氯噻嗪chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪hydroflumethiazide 卞氟噻嗪bendroflumethiazide 环戊噻嗪cyclopenthiazide 氯噻酮chlortalidone 吲哒帕胺indapamide 美托拉宗metolazone第20页/共96页药理作用 促进K+-Na+交换 → 排出Na+、K+、Cl-↑ 轻度抑制碳酸酐酶→HCO3-排出略↑ 促进基质膜Na+-Ca2+交换→Ca2+重吸收↑→尿Ca2+↓； 促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作用。● 抑制磷酸二酯酶：使肾小管细胞内cAMP↑→远曲小管和集合管对H2O重吸收↑→尿量↓。● 抑制NaCl的重吸收： 血浆渗透压↓→反射性引起口渴↓。1.利尿作用 增加NaCl和水的排出，温和持久。作用机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子