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氨基糖甙类抗生素介绍第1页/共11页 第三节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键（糖苷键）连接成苷。包括两大类：① 天然来源：如庆大霉素、链霉素、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。② 半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。第2页/共11页 一、共性1. 体内过程相似。（1）极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。（2）i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。（3）能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。（4）肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。（5）约90%以原形经肾排泄，尿药浓度高而有利于尿路感染2. 抗菌作用相似。主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。第3页/共11页 3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 抗菌特点：①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。 第4页/共11页 4. 均易产生耐药性。SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。原因：① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。第5页/共11页 ①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。【临床应用】第6页/共11页 【不良反应】 1. 对第八对脑神经的损害原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调其发生率为新＞卡＞链＞西＞庆＞妥＞奈耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋其发生率为新＞卡＞阿＞西＞庆＞妥＞链2. 肾脏损害 与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。3. 变态反应药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。 4. 神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎预防：①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。第7页/共11页 为最早应用的氨基糖甙类抗生素。[应用] ①鼠疫与兔热病 ：首选SM②结核病：作为一线药物，用于结核病的初治阶段。联合用药如SM+异烟肼，是为了增强疗效和延缓耐药性的产生。③细菌性心内膜炎：P-G+SM ④布鲁菌病：链霉素+四环素⑥尿路感染：与碱性药合用可增效链霉素（SM）第8页/共11页 是氨基糖甙类药物中最为常用的代表药【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 [临床应用] 1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。 2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。 庆大霉素（ GM）第9页/共11页 抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。特点：1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有较长的抗生素后效应。2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。?阿米卡星（丁胺卡那霉素）第10页/共11页 感谢您的欣赏第11页/共11页