ARB的药理学特性.pptxVIP

ARB的药理学特性;;RAS发展中的里程碑事件;ARB的研发历程;缬沙坦的研发工具与诺贝尔奖 钯催化交叉偶联反应;;ARB的结构差异;ARB通过阻断血管紧张素II与AT1受体结合 抑制RAS过度激活;AT1受体介导升压和靶器官损伤等不利作用， 而 AT2受体介导降压和靶器官保护等有利作用;细胞质量由细胞生长和细胞凋亡之间的平衡调节决定 激活AT1受体产生细胞生长和增殖 激活AT2受体诱导细胞凋亡;病理状态下，如阻断AT1受体，则未被受体结合的 血管紧张素II水平升高，进而激活AT2受体;ARB类药物在对AT1受体亲和力相同的情况下，选择性越高，对AT2受体阻断越小，从而带来更多保护 而且AT1受体被高选择性阻断后，未被受体结合的血管紧张素II水平升高，进一步导致AT2受体被激活;AT2受体拮抗， 可逆转ARB的降压作用;AT2受体拮抗， 可部分逆转ARB抑制心肌梗死作用;AT2受体拮抗， 可部分逆转ARB抗动脉粥样硬化作用;ARB类药物在对AT1受体亲和力相同的情况下，选择性越高，对AT2受体阻断越小，从而带来更多保护 而且AT1受体被高选择性阻断后，未被受体结合的血管紧张素II水平升高，进一步导致AT2受体被激活，带来临床获益;大鼠心梗实验显示，ARB治疗3天， 可使AT2受体表达增加;ARB的降压作用部分归因于激活AT2受体;ARB抗动脉粥样硬化作用部分归因于激活AT2受体;ARB抑制心肌梗死作用部分归因于激活AT2受体;ARB在肾脏的抗炎作用部分归因于激活AT2受体;AT2受体激活可抑制心梗后心室重构;不仅使AT2受体不被阻断 而且AT1受体被高选择性阻断后，未被受体结合的血管紧张素II水平升高，进一步导致AT2受体被激活 在对AT1受体亲和力相同的情况下，选择性越高，对AT2受体的激活越多;Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.;缬沙坦的受体选择性是如何测定的？;空白;缬沙坦受体选择性的计算;缬沙坦是对AT1受体选择性最高的ARB;是否为前体药物;常见ARB药代参数的比较;首过效应：机体内的物质代谢主要在肝脏，由门静脉进入肝脏，经肝内药物代谢酶作用，使血药浓度降低，药理作用减弱，这种现象称为首过效应。(又称首过作用：第一关卡效应);常见ARB的药物相互作用;常见ARB的排泄方式;常见ARB的特殊人群用药;常见ARB的特殊??群用药;各种ARB在不同适应症中的 起始剂量和常规使用剂量;ARB等效剂量;;缬沙坦控制24h动态血压显著优于替米沙坦;缬沙坦T/P比值优于奥美沙坦、氯沙坦、替米沙坦;缬沙坦平滑指数高于奥美沙坦、氯沙坦、替米沙坦，更平稳降压;安全性方面：缬沙坦组低血压发生率与安慰剂组相当;缬沙坦组咳嗽、和任何不良事件发生率显著低于卡托普利组;缬沙坦不良反应发生率无剂量依赖性;总结;感谢观看！