妊娠高血压综合征病因学研究进展与展望.pptxVIP

妊娠高血压综合征病因学研究进展与展望第1页/共31页 概述妊娠高血压综合征（妊高征）是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率升高的主要原因 国际国内学者，对妊高征的病因及发病机理、治疗及预防进行了深入的研究工作 我国妇产科学界对妊高征的病因学和发病机理进行了深入的研究，并取得了可喜的进步 公认的妊高征的主要发病机理是内皮细胞激活和损伤学说。第2页/共31页 1988年，Rodge等发现妊高征患者血清中存在细胞毒性因子，可导致血管内皮激活，功能障碍和结构损伤，血管内皮细胞激活导致内皮细胞合成分泌的血管收缩因子（如内皮素、血栓素A2）增加，血管舒张因子（如一氧化氮、前列环素）下降，凝血因子（如Ⅷ因子，血栓素A2）增加，抗凝因子（如抗凝血酶－Ⅲ，凝血酶调节素）减少 第3页/共31页 上述因素引发小动脉痉挛、血压升高、血管通透性增加、血液浓缩、血管内凝血等一系列病理生理改变 血管收缩因子/舒张因子平衡失调（如血栓素A2/前列环素增高；内皮素/一氧化氮比率升高）及高凝状态和DIC学说，现在看来，这些均属于血管内皮损伤导致的结果，而不是引起妊高征的病因 第4页/共31页 四种学说免疫学说 胎盘或滋养细胞缺血学说 氧化应激学说遗传学说第5页/共31页 免疫学说妊娠是一种成功的半同种移植现象，其成功有赖于妊娠母体的免疫耐受，这种免疫一旦被打破，则导致病理妊娠 妊高征与免疫相关的有力证据，是患者螺旋小动脉出现急性粥样硬化病变和纤维素样坏死及血管周围可见淋巴细胞浸润，此病理表现与肾移植患者急性排斥反应所出现的急性血管炎相似 患者的血管壁上可见明显的免疫球蛋白（IgM）和补体（C3）沉积。第6页/共31页 妊高征免疫耐受的打破与以下因素有关 （1）精子抗原的低暴露：精子携带有男方的组织相容性抗原，女方接触其丈夫精子机会越多，就可能对丈夫同种抗原识别和反应增强，也就越容易引发免疫耐受，越不容易发生妊高征。所以，妊高征多发于初孕妇，再次妊娠发病的可能性极小 .曾将妊高征称之为初孕（primigravidity）疾病 第7页/共31页 流行病学调查发现，妇女如前次为正常妊娠，再婚后再次妊娠，妊高征的发病率可如同初孕。因此，目前有人将妊高征改为一种初父亲（primipaternity）疾病。人工授精和赠卵均导致妊高征的发病率增加这种现象也支持了上述观点 第8页/共31页 （2）同种异体抗原超负荷：妊高征患者无论是大胎盘还是小胎盘，其滋养细胞均表现为成熟障碍，因而母胎界面存在着同种异体抗原超负荷。 第9页/共31页 （3）滋养细胞人类白细胞抗原（HLA）－G和HLA－C表达异常；HLA－G和HLA－C是非经典的HLA－I类抗原，可以与自然杀伤（NK）细胞抑制受体结合，诱导免疫抑制反应，是诱导母胎界面免疫耐受的重要机制之一。有报道，妊高征患者的滋养细胞HLA－GmRNA表达减少，这可能导致免疫耐受下降 第10页/共31页 （4）T淋巴细胞亚群的变化：我们研究发现，正常妊娠妇女CD4/ CD8比率下降，而妊高征时CD4/ CD8增加以及Ts细胞数量和功能均下降。最近有报道，正常孕妇辅助T细胞（TH）1/TH2比率倾向于TH2，而妊高征则倾向于TH1。这些都表明，妊高征TH1介导细胞免疫反应增强，以及与其相关联的滋养细胞免疫损伤加重。第11页/共31页 胎盘或滋养细胞缺血学说 目前公认的看法是，子宫缺血实质是胎盘或滋养细胞缺血，其原因在于子宫螺旋小动脉生理重铸过程障碍，表现为螺旋小动脉重铸的数量明显减少，并且重铸的深度大部仅限于蜕膜段的小动脉，因此这些病理现象也称之为“胎盘浅着床 “在胚胎着床和胎盘发育早起即存在滋养细胞缺血缺氧 重铸过程是滋养细胞生理性浸润的结果，所以重铸障碍的实质应该是滋养细胞浸润能力下降的结果 第12页/共31页 滋养细胞浸润行为受到母胎界面的黏附分子、生长因子和基质金属蛋白酶水平的调控，一旦调控失调，即可导致滋养细胞浸润能力下降 其失常表现如下 :第13页/共31页 （1）滋养细胞表面黏附分子表型转化障碍。整合素α6和β4与细胞黏附有关，整合素α1、α5和β1与细胞的浸润有关。早期胚胎粘连、附着、浸润、着床及胎盘形成过程中，滋养细胞黏附分子表型随之发生相应转化。而一旦表型转化障碍，则可导致滋养细胞浸润能力受损和浅着床。有报告指出，妊高征滋养细胞整合素α6和β4呈持续高表达，反映妊高征滋养细胞黏附能力增强而浸润能力下降 第14页/共31页 （2）生长因子表达异常。胎盘生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子均有促进滋养细胞增殖和（或）浸润的能力。最近我们研究发现，妊高征胎盘绒毛胎盘生长因子基因表达下降，血管内皮生长基因表达呈代偿性增高。 第15页/共31页 （3）滋养细胞分泌溶解基质蛋白酶的能力下降。目前了解滋养细胞对细胞外基质的浸润能力与基质金