抗菌药物概论生理药理.pptxVIP

抗菌药物概论生理药理;化学治疗：病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。 化疗药物： 用于化学治疗的药物，包括抗病原微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。 抗菌药物： 对病原菌具有抑制或灭杀作用，临床用于细菌性感染疾病的治疗。 ;第一节 常用术语;机体;抑菌药：指仅有抑制病原菌生长繁殖而无灭杀作用的药物，如 磺胺类药，四环素、氯霉素、红霉素、林可霉素等。 杀菌药：指不仅能抑制而且能灭杀病原菌的药物，如青霉素、头孢菌素、氨基苷类抗生素等。 化疗指数：评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示，此比值称化疗指数。 安全系数：LD50/ED50；安全界限：LD1/ED99。 抗菌后效应：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，称为抑菌后效应。;第二节 抗菌药物的主要作用机制;抑制细菌细胞壁合成 抑制细胞膜的功能 抑制或干扰细菌细胞蛋白质的合成 抑制DNA、RNA的合成;抑制细菌细胞壁的合成;;胞壁肽聚糖的生物合成：胞浆内、胞浆膜、胞浆外 胞浆内：形成肽聚糖的前提。磷霉素可组织N-乙酰胞壁酸的形成，环氧氨酸与D-丙氨酸结构相似，竞争性地抑制消旋酶和合成酶，从而抑制肽聚糖前提的合成。 胞浆膜上：N-乙酰胞壁酸五肽和N-乙酰葡萄糖胺连接形成双糖五肽。再由5个氨基酸组成的五肽连接形成双糖十肽聚合物。杆菌肽抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜外的转运而发挥抗菌作用。 胞浆膜外：通过转肽反应，完成交叉联结，此过程由转肽酶催化完成。β-内酰胺类抗生素构型与D-丙氨酰-D-丙氨酸相似，可抑制转肽酶活性而抑制肽聚糖合成，导致细菌细胞壁合成障碍而死亡。 ;青霉素结合蛋白（penicillin binding protein, PBPs） PBPs是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白，可催化转肽反应，使末端D-丙氨酸脱落，并与邻近多肽形成网状交叉联结。 β-内酰胺类抗生素可以与PBPs在活性位点上通过共价键结合，使其失去转肽效应。 各种细菌的细胞膜的PBPs数目及???对分子质量不同，因而对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同。 * PBPs结构和数量的改变是细菌对 β-内酰胺类抗生素产生耐药的一个重要机制。 ;抑制细胞膜功能; 多粘菌素能与细菌细胞膜上的磷脂集合，制菌霉素和两性霉素等能与真菌胞浆膜上的麦角固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药可以抑制真菌的细胞色素P450依赖的14α-去甲基酶，使14α-甲基固醇堆积，麦角固醇合成受阻;抑制或干扰细菌细胞蛋白质的合成;抑制DNA、RNA的合成;第三节 细菌的耐药性;耐药性的产生机制;感谢观看！