普通免疫学52013抗体.pptxVIP

普通免疫学52013抗体;免疫球蛋白的结构与功能 1、免疫球蛋白的基本结构 2、免疫球蛋白的功能区 　 3、免疫球蛋白的水解片段 4、免疫球蛋白的功能 5、五类免疫球蛋白的特性与功能 ; 各种特异性的免疫球蛋白分子的种类多达几百万，但人类基因组中只有2.1万个蛋白质编码基因。如何产生数量如此庞大的免疫球蛋白？ ; 免疫球蛋白基因 1、免疫球蛋白基因结构 2、免疫球蛋白基因重排与表达 3、免疫球蛋白基因多样性 ;生物化学研究手段的强有力 分子生物学研究手段的强有力; 免疫球蛋白的结构 ; 1890年，Behring 和北里在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体： 白喉抗毒素，从而挽救了成千上 万的白喉患儿。从60%死亡率降到 26%。 获1901年的第一届诺贝尔奖;抗体与免疫球蛋白的发现（1939 Tiselius and Kabat） ;Immune sera;电泳图告诉我们什么？;;;;第14页/共127页; 1968年和1972年的两次国际会议上，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白 （immunoglobulin，Ig） ;Ab=Ig, Ig≠Ab; Ab是功能描述，Ig是化学结构描述;免疫球蛋白超家族主要成员;免疫球蛋白超家族成员存在形式 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） T、B细胞膜上的抗原受体 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) 分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 主要以膜蛋白形式存在于细胞表面; 免疫球蛋白的基本结构;Sculpture Angel of the West (2008) by Julian Voss-Andreae at the Scripps Research Institute Florida ;Bruce Beutler, M.D., 2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine for his discoveries concerning the activation of innate immunity. ;免疫球蛋白的结构 基本结构：四肽链结构 经二硫键共价结合2条重链(H链)和2条轻链(L链);In 1972, Rodney Robert Porter shared the Nobel Prize for Medicine or Physiology with Gerald M. Edelman for determining the chemical structure of an antibody.;Porter使用了什么武器(reagent)？; Using the enzyme papain, he broke the bloods immunoglobin into fragments, making them easier to study.;;;Edelman使用了什么武器(reagent)？;Ig 结构示意图; g-globulin was extensively reduced by treatment with b-mercaptoethanol (a reagent that breaks disulfide bonds);第31页/共127页;(A) Reducing SDSshows heavy chain and light chain bands at 55 and 27 kDa, respectively being equal among all expression systems. ;;; H链分子量约为50～75kD，由450～550个氨基酸残基组成。重链恒定区由于氨基酸的组成和排列顺不同，故其抗原性也不同。 ; 根据恒定区Aa顺序或序列不同，可将Ig分为五类，或称为Ig同种型(isotype)，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，相应的重链分别为μ(mu)链、δ(delta)链、γ链、α链和ε(epsilon)链。; 同一类Ig根据其铰链区Aa组成和H链-S-S-数目和位置又可分为不同的亚类。IgG：IgG1～IgG4；IgA：IgA1和IgA2。IgM、IgD和IgE尚未发现亚类。 ;L链分子量约25 kD，由214个氨基酸残基构成 ，有Κ(kappa）和λ(lambda)型。 一个天然Ig分子上2条L链的型别总是相同的。五类Ig中每类I