HBV研究的动物模型.pptxVIP

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HBV研究的动物模型第1页/共20页 树鼩HBV感染模型树鼩(Tupaia belangeri)与松鼠大小相似,但与灵长类动物亲缘关系很近。树鼩可被HBV感染,但感染率很低。Weizs?cker F, K?ck J, MacNelly S, Ren S, Blum HE, Nassal M. Methods Mol Med. 2004;96:153-61.Walter E, Keist R, Nieder?st B, Pult I, Blum HE. Hepatology. 1996 Jul;24(1):1-5. 第2页/共20页 HBV转基因小鼠模型 已有含有全拷贝HBV基因的转基因小鼠,在肝细胞内可以有效的完成HBV的生活周期免疫系统背景清楚可用于研究HBV感染时的病毒清除机制和免疫损伤机制HBV基因组整合至染色体,非自然感染,肝内不能产生cccDNAChisari FV. Curr Top Microbiol Immunol. 1996;206:149-73. 第3页/共20页 高压水注射HBV感染小鼠模型转染动物只需要质粒DNA,特别适合研究HBV变异株的生物学特性利用pAAV-HBV1.2质粒,选择C57BL/6小鼠可建立HBV持续性“感染”检测到针对HBV的免疫应答,可用于研究HBV感染的免疫调节研究HBV感染中天然免疫的作用(如ISG15)第4页/共20页 高压水注射小鼠模型相关文献Hydrodynamic injection of viral DNA: a mouse model of acute hepatitis B virus infection. Yang PL, Althage A, Chung J, Chisari FV. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13825-30.An immunocompetent mouse model for the tolerance of human chronic hepatitis B virus infection. Huang LR, Wu HL, Chen PJ, Chen DS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17862-7. Immune effectors required for hepatitis B virus clearance. Yang PL, Althage A, Chung J, Maier H, Wieland S, Isogawa M, Chisari FV. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 12;107(2):798-802. Epub 2009 Dec 22. PubMed PMID: PubMed Central PMCID: PMC2818933.Hepatitis B virus core antigen determines viral persistence in a C57BL/6 mouse model. Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL, Chen PJ, Chen DS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9340-5. Epub 2010 May 3. PubMed PMID: PubMed Central PMCID: PMC2889105. 第5页/共20页 嵌合小鼠HBV感染模型采用各种手段将人肝组织移植至免疫缺陷小鼠移植后的人肝组织能支持HBV复制,可用于研究抗HBV药物可用于研究HBV感染的免疫应答和评估治疗性疫苗Ilan E, Burakova T, Dagan S, et. al. Hepatology. 1999 Feb;29(2):553-62.第6页/共20页 嗜肝DNA病毒及其家族成员嗜肝病毒(Hepadnaviridae)是一组具有肝脏嗜性的DNA病毒,在病毒粒子的大小、形态和结构以及基因组的大小、结构等方面非常近似,1991年国际病毒分类委员会(ICTV)命名。依据病毒颗粒、病毒基因的细微差别和病毒蛋白抗原性的差异,嗜肝病毒科又可分为两属,正类嗜肝病毒属(orthohepadnavirus,哺乳动物的)和禽类嗜肝病毒属(avihepadnavirus)正类嗜肝病毒:HBV、WMHBV、OHV、GHV、WHV、GSHV、ASHV禽类嗜肝病毒:DHBV、HHBV、RGHV、SGHBV、STHBV第7页/共20页 DHBV感染的家鸭模型研究嗜肝病毒细胞表面受体、HBV

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