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2023阿替洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识小组口服阿替洛尔治疗婴幼
儿血管瘤的中国专家共识(最全版)
婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma,IH)是婴幼儿时期最常见的 良性肿瘤,发病率达4.5%。目前有关IH 危险因素的研究显示,在女性、 早产儿、低出生体重儿、白色人种、多胎妊娠儿,以及母亲为高龄产妇、 有孕早期出血史、前置胎盘、先兆子痫、羊膜穿刺史、绒毛膜穿刺史、有 孕激素服用史的人群中, IH 更为常见。大多数IH 随着患儿年龄增长,瘤 体可自行消退而无需治疗。部分患者因病变位置特殊或体积较大,可能存 在毁容、器官功能障碍甚至危及生命的风险。这些高风险IH 应进行转诊 评估,并于4~6周龄之前尽早转诊至IH 专科医师处治疗。 Léauté-Labr èze 等于2008年报道了11例接受非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔治疗的
IH 患儿,瘤体均显著消退。
之后普萘洛尔迅速成为一线药物用于治疗IH。2014 年,普萘洛尔成 为美国食品药品监督管理局 (Food and Administration,FDA)批准的、 用于治疗IH 的第一种药物。越来越多的证据表明,普萘洛尔对IH 的影响 可能是通过调节肾素-血管紧张素系统( renin-angiotensin system,RAS) 而发挥作用。也有相关研究提出,普萘洛尔可以抑制肾上腺素对β受体的
作用,进而促进血管收缩,减少瘤体血流量,从而使IH 加速退化。
普萘洛尔已广泛应用于IH 的治疗,但是普萘洛尔的β2受体阻滞作用 可能导致支气管痉挛和低血糖等。此外,普萘洛尔的非选择性作用以及亲
脂性,使其能够穿过血脑屏障,可能对中枢神经系统有潜在影响。因此,
普萘洛尔可能导致的潜在不良反应也引起了学者们对选择性β1 受体阻滞
剂阿替洛尔的关注。
2015年,欧洲婴幼儿血管瘤专家组制定的专家共识指出,亲水性1 受体阻滞剂阿替洛尔对IH 的疗效与普萘洛尔一致,由于其亲水性使得发 生中枢神经系统不良反应的可能性较小,因此有望成为普萘洛尔的合理替 代品。2019年,美国儿科协会(American Academy of Pediatrics,AAP) 制定的IH 临床管理实践指南同样也提到阿替洛尔与普萘洛尔治疗IH 无明 显疗效差异,但是尚缺乏大量高质量随机对照试验来验证。目前国内尚缺 乏阿替洛尔治疗IH 的相关共识来指导临床用药,但临床上确实存在普萘 洛尔治疗IH 不适宜而需要阿替洛尔替代治疗的情况,通常会在取得患者 明确知情同意后,采用阿替洛尔进行治疗。为了规范阿替洛尔在IH 治疗 中的应用,指导临床合理、科学、安全用药,本共识按照 Delphi分级系
统标准(表1),在万方医学网、中国知网、维普数据库、 PubMed、Google
Scholar、Embase、Cochrane Library 和 Scopus 数据库上对IH 相关文 献进行系统检索,检索词包括: infantile hemangioma、propranolol、
atenolol、 婴幼儿血管瘤、普萘洛尔、阿替洛尔。总结相关文献结论,并
经国内多名不同专业且具有丰富IH 诊治经验的专家共同讨论,形成阿替
洛尔治疗IH 的中国专家共识,旨在为临床提供指导和参考。
表1 Delphi 分级系统标准
Table I Standard of Delphi grading system
推荐级别
标准
研究分级
标准
A
至少有两项1级研究结果支持
I
大样本,随机对照研究,结论确定,领阳性或假阴性错误的风险较低
B
仅有一项1线研究结果支持
Ⅱ
小样本,随机对照研究,结论不确定,假阳性和(或)假阴性错误的风险较高
C.
C
仅有Ⅱ级结果支持
Ⅲ
非随机,同期对照研究
D
至少有1项面级研究结果支持
N
非随机,历史对照研究和专家意见
E
仅有IV级或V级研究结果支持
Y
系列病例报告,非对既研究和专家意见
一、适应证与禁忌证
( 一)适应证
IH 通常在婴儿1~3月龄时快速增长,且绝大多数于5月龄时完成增 殖。AAP 曾经提出对于评估结果为高危IH 的婴儿应及时治疗,较佳治疗 时间为1月龄。推荐适应证包括对生命或器官功能造成威胁的高风险病变, 如气道阻塞、视力障碍、肝脏受累、甲状腺功能减退、唇部或会阴部病变
导致溃疡或永久性畸形、面部病变导致瘢痕或心理影响等(表2)。
表 2 高风险Ⅲ的临床特征及其潜在并发症
Table 2 Clnical characteristics and indications for oral atenoll in the teatnent of bizh-risk H
临床特准
港在并发症
生命危险
面部朝黑区用
阻塞性气造旧
5 处 皮 肤 H
功能障碎
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