常见风湿病治疗药物及误区.pptxVIP

常见风湿病治疗药物及误区第1页/共67页 免疫抑制治疗药物治疗化学类药物　糖皮质激素 细胞毒类(CTX,Aza,MTX,VCR...) 抗病原微生物类(SASP,HCQ,Minocycline...) 新型免疫抑制剂(CyA, MMF, FK506, Leflunomide, Rapamycin... 其他（雷公藤，反应停...）生物制剂细胞治疗HSCMSCDC...免疫吸附血浆置换第2页/共67页 生物制剂　已进入临床使用　　TNF抑制剂（Enbrel, Humira Remicade)　　IL1抑制剂(Anakinra)　　T细胞共激活调节剂 (Abatacept)　　B细胞清除剂(Rituximab) 其他 Certolizumab (Cimzia)聚乙二醇化人源抗TNF抗体，无Fc段 Tocilizumab (Atlizumab)人源化抗人IL-6单克隆抗体 第3页/共67页 糖皮质激素第4页/共67页 糖皮质激素作用多靶点抑制多种AD治疗常规治疗冲击治疗现在用量是有过之而无不及！问题诱导缓解用量大时间长（40-60/mg,1-2月）长期维持治疗剂量过大（15-20mg/d)严重骨质疏松柯兴症股骨头坏死感染，肌病第5页/共67页 MTXRA治疗金标准SLEPsAPM/DM血管炎……问题：国内用量不足严重过敏反应肝功能损害，WBC第6页/共67页 CTXSLE血管炎PM/DM间质性肺炎BDSScIBD……LN清髓治疗非清髓治疗性腺抑制胃肠道反应WBC（剂量大时）第7页/共67页 10-year follow-up data of the Euro-Lupus Nephritis Trial comparing low-dose and high-dose intravenous cyclophosphamideend-stage renal disease (ESRD) sustained doubling of serum creatinine (SDSC)Houssiu FA,Ann Rheum Dis,2010第8页/共67页 欧洲狼疮方案：低剂量CTX?AZA维持缓解，长期疗效与美国NIH方案相当 。第9页/共67页 AZASLE（LN维持治疗）血管炎BD复发性多软骨炎……WBC （粒缺）肝损（Aza-S甲基转移酶基因表达缺陷）胎儿肝脏中没有能把硫唑嘌呤代谢为活化形式的酶—对胎儿毒性小超过上述剂量，个案报道胎儿发育异常第10页/共67页 抗疟药-氯喹(羟基氯喹 HCQ)免疫调节： 阻止抗原（细胞内PH↑) IL-1 IL-6 TNFα↓ 免疫复合物溶解 抑制自然杀伤细胞活性抗炎作用:抑制磷脂酸A2和C 拮抗前列腺素抗炎作用： 稳定溶酶体膜 减少ＭΦ纤维连接蛋白 阻止超氧化物释放UV吸收激素作用 雌激素↓ 甘油三酯↓ 血糖第11页/共67页 HCQ作用抗增殖活性 GVHD DNA结合抑制血小板聚集降胆固醇和LDL（15%~20%)抗胆碱酯酶和拟交感神经作用第12页/共67页 HCQ治疗SLESS其他DAPS促进细胞凋亡延缓SLE进展减少血栓形成RA改善SS腺体损害HCQ第13页/共67页 *P0.05 **P0.01(羟氯喹 vs 对照) *P0.05 **P0.01(青蒿琥酯 vs 对照) 羟氯喹降低24小时尿蛋白******18W22W26W28W30照羟氯喹青蒿琥酯24h尿蛋白定量（mg）Sun LY，et al. Cell Mol Immunol,2009第14页/共67页 羟氯喹降低血清抗ds-DNA抗体水平*P0.05 (羟氯喹 vs 对照) *P0.05 (青蒿琥酯 vs 对照) 125抗ds-DNA抗体水平（×102IU/ml) 青蒿琥酯 羟氯喹 对照 0255075100**第15页/共67页 PAS10×30 对照组 羟氯喹组 青蒿琥酯组 PAS10×60羟氯喹减轻肾脏病理损伤第16页/共67页 羟氯喹减少IgG、IgM在肾脏内的沉积c 对照组 羟氯喹组 青蒿琥酯组免疫