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第1页/共31页T细胞应答中文本科第2页/共31页 第二节 T 细胞对抗原的识别一、概念 抗原加工（antigen processing）：抗原分子在细胞内被降解成小分子抗原肽。 抗原递呈（antigen presentation）：MHC与抗原肽结合成复合物并转移到细胞表面被Ｔ细胞识别。第3页/共31页二、抗原递呈细胞（antigen presenting cell，APC） 具有加工和递呈抗原能力的细胞。 广义的APC和狭义的APC （1）专职APC（professional APC）：能表达MHC II类分子，并能摄入、加工和递呈胞外抗原，并激活CD4＋T细胞的一类特化细胞, 包括：M?、DC和B细胞。 （2）非专职APC （non-professional APC）：在特定细胞因子作用下，也可表达MHC II分子，成为APC，而在通常情况下不表达MHC II分子、也不具有抗原递呈能力，包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等。第4页/共31页第5页/共31页第6页/共31页三种抗原递呈细胞的特点： 巨噬细胞：吞噬大分子和颗粒状或细胞性物质（胞 吞/内化作用），加工后递呈树突状细胞：可溶性、小分子抗原的初次应答 强大的激活初始T细胞能力 不同成熟状态时诱导免疫激活与免疫 耐受的不同作用Bm细胞：特异性受体 可溶性、小分子抗原的再次应答 对低剂量抗原敏感、高效第7页/共31页抗原递呈相关分子： 抗原递呈分子:MHC-I类分子 MHC-II类分子 CD1分子 抗原加工处理相关分子:LMP TAP low molecular weight polypeptide/large multifunctional protease, LMP transporter associated with antigen processing/ transporter of antigen peptides, TAP 第8页/共31页第二节 两条主要的抗原加工递呈途径一、外源性抗原和内源性抗原第9页/共31页二、外源性抗原的递呈第10页/共31页 三、内源性抗原的递呈第11页/共31页两类抗原递呈途径的比较比较特点MHC-I类途径MHC-II类途径抗原主要来源 内源性抗原 外源性抗原处理抗原的酶 蛋白酶体 溶酶体处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职APC抗原递呈分子MHC-I MHC-II抗原肽结合部位 内质网 溶酶体与内体识别细胞/递呈对象 CD8+CTL细胞CD4+Th细胞 第12页/共31页 第三节 T 细胞的活化一、 T细胞活化的刺激信号 双信号：第一信号: TCR—CD3复合体抗原识别信号 第二信号:CD28等辅佐分子对相应配体的识别信号第13页/共31页 T细胞的活化 抗原刺激下T淋巴细胞活化的双信号 信号 1： TCR的双识别：TCR-MHC-Ag 三元体形成 TCR： CDR1 识别 MHC-I/Ⅱ分子 CDR2＋ CDR3 识别 Ag肽段 TCR—CD3复合物：CD3传导信号第14页/共31页第15页/共31页信号2 ：粘附分子对(辅佐分子)介导的活化信号 -----APC 紧密结合 T细胞 共受体（co-receptor）： CD4——MHC-Ⅱ(CD4+TCR) CD8——MHC-Ⅰ(CD8+TCR) 共/辅刺激分子(co-stimulator)： B7（APC）——CD28（T） LFA3——LFA2 第16页/共31页第17页/共31页T细胞和APC之间的协同刺激分子相互作用构成第二信号第18页/共31页APC通过免疫突触与细胞相互作用第19页/共31页免疫突触形成的三个阶段第20页/共31页二、与T细胞激活有关的事件 1、抗原识别； 2、信号的跨膜传递； 3、细胞内信号的传导； 4、基因的转录激活与新分子的表达： ⑴进入细胞周期 ⑵细胞亚群分化 5、免疫记忆细胞(Tm)形成 6、活化诱导的细胞凋亡（AICD)第21页/共31页第22页/共31页? 细胞因子受体介导的信号的效应 参与T细胞的活化：细胞因子合成的级联瀑布反应 参与T细胞的增殖：细胞进入分裂周期 参与T细胞的分化：CD4+T向Th1、Th2分化 CD8+T向功能成熟分化 参与T细胞的功能：CD4+T释放细胞因子 CD8+T实现杀伤效应第23页/共31页第24页/共31页? CTLA-4传导的T细胞活化抑制信号 CTLA-4：活化的T细胞表达 与CD28享有同一个配体：B7 与B7的亲和力大于CD28：更易与B7结合 胞浆内尾肽免疫