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补体系统的资料第1页/共51页第2页/共51页Jules Bodet (1870-1961),Discoverer of complement第3页/共51页 第四章 补体系统第一节 概述第二节 补体的激活第三节 补体活化的调控第四节 补体的生物学作用第4页/共51页一.补体系统的分类和命名一.补体系统的分类和命名1.补体固有成分C1~C9，C1：C1q，C1r，C1sMBL，MASP，B因子，D因子2.补体调节蛋白可溶性调节蛋白，膜结合调节蛋白3.补体受体 存在于某些细胞表面、能介导补体片段或补体调节蛋白发挥生物学效应的补体分子。第5页/共51页补体固有成分 指存在于体液中，参与补体激活酶促级联反应的补体成分。生物级联反应：其本质是功能上相互关联的蛋白质分子之间的连续酶促反应。补体调节蛋白 指存在于体液中和细胞膜表面的调节控制补体活化的补体成分。第6页/共51页可溶性调节蛋白C1抑制物，I因子，C4结合蛋白，H因子，S蛋白等膜结合调节蛋白衰变加速因子（DAF），膜辅助因子蛋白（MCP），同源限制因子（HRF）第7页/共51页补体受体参与调理作用CR1第8页/共51页补体受体参与IC清除作用CR1第9页/共51页补体受体参与补体活性调节作用第10页/共51页几种表示方法补体裂解片段，补体名后加小写字母表示具有酶活性的补体分子，加横线表示如C1、C4b2b补体失活片段，在前面加“i”表示,如iC3bC3aC3bC3几种表示方法第11页/共51页二.补体的性质和来源不耐热，加热56℃、30分钟灭活。生理情况下多以无活性的酶前体形式存在，激活时呈级联反应。产生部位：多数在巨噬细胞和肝细胞。二.补体的理化性质和来源第12页/共51页补体的激活途径补体的激活途径经典途径MBL途径 共同末端通路旁路途径C5转化酶第13页/共51页一.经典激活途径一.补体的经典激活途径（CP） 以抗原-抗体复合物为主要激活物，使补体固有成分按C1-C4-C2-C3-C5~C9顺序发生酶促级联反应的补体活化的途径。激活物：Ag-Ab复合物 Ab：IgG1~3，IgM参与活化的补体固有成分：C1~C91.识别阶段（1）C1q与Ag-Ab复合物结合，桥联Ab（2）C1q、C1r、C1s相继活化第14页/共51页第15页/共51页抗原表位第16页/共51页IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化结合抗原之前结合抗原之后Fab段 CH1暴露的C1q结合位点C1q 结合位点被屏障 CH2Fc段IgM CH3区，IgG CH2区第17页/共51页2.活化阶段2.活化阶段（1）C4（2）C2与细胞表面C4b结合，形成C4b2（3）C3C4a 与Ag-Ab复合物或细胞膜结合C4bC1sC2aC4b2C4b2b（C3转化酶）C1sC3a与C42结合形成C423(C5转化酶）C3b第18页/共51页经典途径第19页/共51页二.MBL激活途径（甘露聚糖结合凝集素激活途径） 是以病原微生物表面甘露糖残基为主要激活物，当它们与血浆中的MBL结合后，能使补体固有成分MASP-2、C4、C2、C3、C5-9顺序发生酶促级联反应的补体活化途径。活化的MASP-1能直接裂解C3，参与旁路途径。第20页/共51页激活物病原菌表面的甘露糖。真菌：白色念珠菌细菌：沙门氏菌、链球菌病毒：HIV，A型流感病毒参与活化的补体固有成分MBL、MASP-1，2、C4、C2、C3、C5-91.激活物第21页/共51页激活过程1.识别阶段2.活化阶段（1）C3转化酶的形成（2）C5转化酶的形成2.激活过程第22页/共51页一.MBL激活途径MBL激活途径MBL+病原体甘露糖残基 MASP -2(形成C3转化酶、C5转化酶）C3C4a C3aC4C4b C4b2bC3bC2bC2C2aC4b2b3b第23页/共51页三.旁路途径（C3、替代途径） 是以G-菌、脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4为激活物，直接与C3b结合后，在B因子、D因子和P因子参与下，使补体固有成分以C3、C5-C9的顺序发生酶促级联反应的补体激活途径。第24页/共51页2.激活阶段正常生理情况下C3C3a 蛋白水解酶灭活C3b BaDC3bB（C3转化酶）B因子C3bBbC3bBbp正反馈途径C3bnBbp（C5转化酶）第25页/共51页2.激活阶段旁路途径C3C3a 蛋白水解酶灭活C3aC3 C3b BaDC3bB（C3转化酶）B因子C3bBbC3bBbPC3b正反馈途径C3bnBbp（C5转化酶）第26页/共51页旁路途径第27页/共51页攻膜阶段1.C52.C5b与C6、C7结合形成稳定的C5b67插入膜中。3.C5b67与C8、C9结合，形成膜攻击复合物（MAC）