药物合成课件-还原反应.pptVIP

三.羰基化合物的双分子还原偶联反应 羰基化合物的还原偶联是合成频哪醇的经典方法。还原剂常用镁汞齐或铝汞齐。 醛、酮的还原反应 羰基化合物的双分子还原偶联反应 四.还原胺化反应 醛、酮的还原反应 1. 反应机理 2. Leuckart-Wallach（楼加脱反应) 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应 2. Leuckart-Wallach（楼加脱反应) 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应 3. Eschweiler-Clarke(埃谢伟勒-克拉克)反应 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应 3. Eschweiler-Clarke(埃谢伟勒-克拉克)反应 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应 第四节 羧酸及其衍生物的还原 1. Rosenmund罗森蒙德反应：催化氢化选择性还原酰氯得到醛的反应。 钯催化剂用硫－喹啉毒化后，将酰氯进行催化氢化还原，生成相应的醛 一，酰氯的还原 反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，不受影响。 Rosenmund罗森蒙德反应 2. 金属复氢化合物为还原剂 ② LiAlH[OC(CH3)3]3/Glyme(乙二醇二甲醚)多用在芳香族酰氯的还原，硝基、双键、氰基、酯基等不受影响 二，酯及酰胺的还原 1 酯还原成醇 1）金属复氢化合物为还原剂 (a)LiAlH4 酯:LiAiH4=1:0.5 得伯醇 酯:LiAiH4=1:0.25 得醛 羧酸及其衍生物的还原 酯还原成醇 酯还原成醇 （C) (KBH4 or NaBH4)/AlCl3 (1:1) 比NaBH4还原能力强 NaBH4／酰基苯胺 → 酰基苯胺硼氢化钠 还原酯的有效试剂，选择性好。 酯还原成醇 1 酯还原成醇 2）金属钠为还原剂 2.酯和酰胺还原成醛 氢化二异丁基铝 （DIBAH)将酯还原成醛 氢化二乙氧基铝锂，氢化三乙氧基铝锂将酰胺 还原成醛 羧酸及其衍生物的还原 3 .酯的双分子还原偶联反应→α-羟基酮， acyloin condensation偶姻缩合 在非质子溶剂中进行，形成的负离子自由基二聚， 在质子溶剂中形成单体醇 羧酸及其衍生物的还原 3. 转移氢化 用有机物作为供氢体 常用的催化转移氢化供氢体：环己烯、环己二烯、四氢化萘、乙醇、异丙醇。 供氢体 受氢体 不饱和烃的还原 4.用二亚胺（偶氨）或肼（氧化）还原 (C=C取代基增多，氢化明显下降) (饱和烃) 5.硼氢化反应 反应速度:abc 硼氢化反应 位阻对反应的影响： X=-OCH3 91% 9% 当X为供电子基时，更有利于1-硼化物生成 硼氢化反应 底物对反应的影响： 57% 43% 95% 5% 硼氢化反应 底物对反应的影响： BH3 硼氢化反应 利用底物对反应的影响制备醇 二，芳烃的还原反应 1. 催化氢化 (高压高温条件下） 芳稠环（如萘，蒽，菲)的氢化活性大于苯环，吸电子取代的苯环氢化活性大于苯：ArOH ArNH2 ArH ArCOOH ArCH3 2.Birch反应（伯奇还原） 芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环己二烯化合物。 芳烃的还原反应 Birch反应（伯奇还原） 芳香环上供电子基取代(-OCH3, -N(CH3)2), -R等主要生成1-取代基-1,4-环己二烯 20% 80% Birch反应（伯奇还原） 当苯环上有吸电子基取代(-COONa等)，主要生成1-取代基-2,5-环己二烯 Birch反应（伯奇还原） 第三节 醛、酮的还原反应 1. Clemmensen还原（酸性条件下反应) Zn-Hg 活性＞Zn 醛酮还原：最适合芳香-脂肪混酮的还原； 芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利 一 , 还原成烃的反应 Clemmensen还原反应机理 酮酸酯的还原 α-酮酸酯只能被还原为-HO; β-酮酸酯能很好的被还原为亚甲基。 酮酸酯的还原 α,β-不饱和醛酮同时被还原，孤立双键不受影响。 α,β-不饱和醛、酮、酯的还原 2 .Wolff-Kishner黄鸣龙还原（碱性条件下还原） 醛、酮的还原成烃 a,b-不饱和醛还原时可能发生双键位移 Wolff-Kishner黄鸣龙还原 Wolff-Kishner黄鸣龙还原 反应机理 Wolff-Kishner黄鸣龙还原 对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。先转变成腙，再加入叔丁醇钾的二甲基亚砜溶液，于温和条件下放氮。 Wolff-Kishner黄鸣龙还原 1. 金属氢化合物还原剂 LiAlH4 、KB