医学遗传学课件-多基因遗传病.pptVIP

有人调查消化性溃疡的一级亲属1502人，其中123人也患消化性溃疡，而在年龄、性别均与患者相应的无该病的1502名对照者中，有60人患消化性溃疡，试计算消化性溃疡遗传率。 患者一级亲属发病率为123/1502= 8%，对照者一级亲属发病率为60/1502= 4%，分别查得Xr、Xc和a， 全部 患者 发病率(q) p=(1-q) x值 a值 对照者一级亲属 1502 60 0.04 0.96 1.751 2.154 患者一级亲属 1502 123 0.08 0.92 1.405 1.858 由于资料来自患者和对照者的一级亲属，故用下式求b值： b=p(Xc-Xr)/a = 0.96(1.751-1.405)/2.154=0.154 h2 = b/r=0.154/0.5 = 0.308 = 30.8% (二)遗传率(h2) —— Holgiger公式 h2 ＝ CMZ — CDZ 100 — CDZ 根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。 发病一致率(concordance)：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。 调查28对单卵双生子中，同发哮喘病病的有23对；23对双卵双生子中，同发此病的有2对，计算哮喘病的遗传率。 单卵双生子发病一致率约为23/28 = 82%；双卵双生子发病一致率为2/23 = 8.7%，依此计算哮喘病的遗传率为： h2 = CMZ-CDZ /100-CDZ = 82-8.7/100-8.7 = 0.802 ≈ 80% 三、多基因病的遗传特点 包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000。 发病有家族倾向。 发病率有种族(或民族)差异 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。 1、发病风险与遗传率和群体发病率的关系 相当多的多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％。 这时可用Edward公式估计发病风险，即f＝ P ，f为患者一级亲属发病率，P为群体发病率。 四、多基因病发病风险的估计 例如唇裂在我国人群中的发病率为0.17% ，其遗传度为76% ，患者一级亲属的发病率(f)＝√0.17%≈4%。 如果遗传度高于或低于此范围，患者一级亲属的发病率也高于或低于群体发病率的平方根。 例如，原发性高血压的群体发病率约为6%，遗传度为62％，患者一级亲属的发病率从图中可看出为16% ，如果按公式f＝√p，√0.06＝24.5％，这时该公式就不再适用。 2、多基因病有家族聚集倾向 患者亲属的发病率高于群体发病率，不符合任何 一种单基因病遗传方式，同胞中的发病率远低于 1/2或1/4，不符合AD、AR、XD或XR 双亲患病数 0 1 2 群 体 遗传率 患病同胞数 患病同胞数 患病同胞数 发病率 (％) 0 1 2 0 1 2 0 1 2 100 1 7 14 11 24 34 63 65 67 1.0 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52 50 1 4 8 4 9 15 15 21 26 100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64 0.1 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62 50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15 3、发病风险与患病人数的关系 阈值 易患性 低 高 夫妇携带的 易患性基因少 夫妇携带的 易患性基因多 例：精神分裂症 当一对夫妇生出了一个唇裂患儿后，第二胎再生唇裂患儿的风险上升为4% 。如果他们第二胎又生了一个患儿，第三胎再生患儿的风险就上升到10％。这种情况表明患儿的双亲虽未发病，却带有较多的易患性基因 易患性 低 高 4、一家庭中，患者病情越严重，后代  复发风险增高 阈值 单侧唇裂患者 （带易患性基因少） 双侧唇裂＋腭裂 （带易患性基因多） 例：唇裂遗传 5、阈值有性别差异的多基因病，则  发病率也有性别差异 阈值 低 高 易患性平均值 0.05% 0.01 % 例：先天性幽门狭窄 多基因遗传疾病实例 多基因遗传病 (disease of polygenic inheritance) 第一节 多基因遗传的定义和特点 一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上基因的控制，每对基因彼此间没