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Pharmacology镇痛药的课件资料第1页/共59页第2页/共59页 镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（opium）。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drug abuse）及停药戒断症状（withdrawal signs）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。因目前临床应用的镇痛药主要涉及阿片类镇痛系统，故也称为阿片类镇痛药（opioid analgesics）。第3页/共59页镇痛作用特点:（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；（3）镇痛同时伴有镇静作用；（4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。第4页/共59页痛的产生：提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性组织损伤炎症刺激致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放刺激感觉神经末梢疼痛第5页/共59页痛和镇痛的意义（1）疼痛：（2）镇痛的意义：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。第6页/共59页第一节 阿片生物碱类镇痛药一、 构效关系Morphine第7页/共59页第8页/共59页二、 阿片受体及阿片肽（一）阿片受体 阿片受体由μ（包括μ1和μ2）、δ（包括δ1和δ2）、κ(包括κ1、κ2和κ3)三种亚型组成。各亚型激动后产生的效应见表19-2。氨基酸序列分析表明，阿片受体均有7个跨膜区，属G蛋白偶联受体家族。μ、δ和κ受体分别由372、380和400个氨基酸残基组成。 3种阿片受体 。第9页/共59页第10页/共59页阿片受体分布与药理作用 阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。镇痛作用。 Morphine的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内源性opioid peptides对痛觉的调制功能而产生镇痛作用的(图19-1)。第11页/共59页第12页/共59页第13页/共59页（二）阿片肽（opioid peptides）甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin）亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）β-内啡肽（β-endorphin）强啡肽A和B（dynorphin A and B）内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ（endomorphinⅠand Ⅱ）等约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为内源性阿片肽（endogenous opioid peptides）。第14页/共59页 Opioid peptides在体内分布广泛。除CNS外，也分布于自主神经节、肾上腺、消化道等组织和器官。Opioid peptides起着神经递质或神经调质或神经激素的作用，对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起重要调节作用。Opioid peptides与阿片受体特异性结合产生morphine样作用，其效应也可被阿片受体阻断药naloxone等所取消。第15页/共59页三、常用阿片生物碱类镇痛药吗啡 Morphine Morphine吗啡是阿片（opium）中的主要生物碱，在阿片中的含量约为10％。由罂粟（Papaver Somniferum）中提取。第16页/共59页第17页/共59页镇痛机制的研究吗啡1803年被分离1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体第18页/共59页第19页/共59页吗啡（morphine）【体内过程】皮下15～30min45～90min维持4～6h肌内入血全身血脑屏障胎盘肝葡萄糖醛酸代谢肾第20页/共59页吗啡（morphine）【药理作用】 1、中枢神经系统（1）镇痛；（2）抑制呼吸；（3）镇咳；（4）缩瞳、恶心、呕吐等。 2、消化道　　有止泻和致便秘的作用。 3．心血管系统　　扩张阻力血管及容量血管，可引起体位性低血压。第21页/共59页吗啡（morphine）与其他麻醉性镇痛药相比，吗啡无“封顶效应”。第22页/共59页吗啡（morphine）适于各种疼痛，尤为急性锐痛，治胆绞痛宜与阿托品合用。【临床应用】1、镇痛　　2、心源性哮喘　3、止泻　4、麻醉前给药及复合麻醉　可缓解疼痛和焦虑情绪。大剂量(1mg/kg)曾用于心脏手术复合麻醉，现已被芬太尼及